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药理学实验详悉 一、动物实验 动物实验是根据研究目的，恰当地选用标准的符合实验要求的实验动物，在设计的条件下，进行各种科学实验、观察、记录 动物的反应过程或反应结果，以探讨或检验生命科学中未知因素的专门活动。动物实验是人类生存和发展的必要手段。 动物实验方法是进行动物实验时的各种实验手段、技术、方法和标准化操作程序。也探讨实验动物科学中的减少、替代、优 化问题。 实验动物的选择 ：首先应从生物医学研究的目的和实验要求来选择实验动物，进而考虑实验动物是否容易获得、是否经济、是否 容易饲养。 一切实验动物应具有个体间的均一性，遗传的稳定性和容易获得三个基本要求。 标准化原则： 根据对实验质量的要求选择标准化的实验动物 。 动物实验中选择和使用与研究内容相匹配的标准化的实验动物 标准化动物 ：是指遗传背景明确或来源清楚的，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，模型性状显著且稳定的动物。 在精确试验中， 鉴于动物体内外的微生物和寄生虫会干扰试验的结果， 最好选择无菌动物或悉生动物， 至少也应 SPF级动物。 规格化原则 ：选择与实验要求一致的动物规格。 实验动物年龄与体重一般呈正相关性， 可按体重推算年龄。 一般来说， 实验动物年龄、 体重应尽可能一致， 相差不得超过 10%。 不同性别的动物对同一药物的敏感程度是有差异的，如实验无特殊要求应选择雌雄各半做实验，以避免因性别差异所造成的 结果误差。 特殊的生理状态下，如发情、妊娠及哺乳期，机体对实验的反应性发生改变。 ★实验动物的选择应用应注意有关国际规范： GLP、SOP、“3R”（Replacement 替代 Reduction 减少 Refinement 优化） ( 一) 实验动物：系指遗传背景明确、来源清楚、对其携带的微生物、寄生虫实行控制，经科学方法人工培育用于科学实验的动物。 ( 二) 实验动物的分类方法 1、按遗传学控制分类 * 近交系 ：杂种动物经过相当于 20代全同胞兄弟单纯连续繁殖，各条染色体上的基因趋于纯合，品系内个体差异趋于零。 近交动物的特征： a 、纯合性和一致性——纯合性指的所有动物的基因位点都应是纯合的。一致性指的是任何可遗传的体征都完全一致。例如：血 型和组织型，体重、毛色。 b 、遗传稳定性 c 、特异性——就整个近交系小鼠而言，每个近交系在遗传上都是独特的，几乎每个近交系都建立了各自的遗传概况。 d 、分布于各地，引一对即可繁殖。 e 、背景资料和数据较完整。 * 封闭群 ：以非近亲配种方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新血缘条件下，至少连续繁殖四代以上。 封闭群的特点： a 、由于非近交，具有杂合性，从而避免近交衰退的出现。 b 、由于没有引进新的血缘，种群间遗传特性能保持相对稳定。 c 、群内个体间，因其具有杂合性，所以个体间的反应性具有差异，重复性和一致性不如近交系。 2 、按微生物学分类 * 普通级动物 Conventional （CV）Animal ：不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病的病原。 * 清洁动物 Clean （CL）Animal ：除普通级动物应排除的病原体外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体。饲养在 屏障系统中。空气要经过滤净化，饲养室要保持正压，进入室内的—切物品要经过消毒灭菌，工作人员进入要洗澡和穿灭菌工作 服，动物饮水要经灭菌。 * 无特定病原体动物 SpecificPathogenfree （SPF）Animal ：除清洁动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病菌和 对科研干扰大的病原。饲育在屏障系统中，是通过无菌动物、悉生动物、 SPF 动物而获得的。笼具、饲料饮水都要经过特殊处理， 并有严格的检疫、消毒、隔离制度。国外所作的科研实验主要使用 SPF 动物。 * 无菌动物 Germfree （GF）Animal ：无可检出的一切生命体。此种动物自然界中并不存在，它是经人工剖腹产净化培育出来的。 在隔离器中剖腹产取出其仔体，用无菌母鼠代乳或人工哺乳。 悉生动物 (GnorobioticAnimal) ：动物体内所携带生命体 ( 病毒、细菌、真菌、原虫和寄生虫 ) 是已知的，也叫已知菌动物。 ( 三 ) 动物实验 设施的分类： l 、开放环境 (Open environment) ：饲育环境与外界相同，有强力通风设施，饲