液相色谱手性物质分离工作总结.pptxVIP

手性分析工作总结 一.手性现象的介绍二.仪器手性拆分方式三.液相手性柱分析方法开发流程四.工作中的一些实例讨论一.手性现象的介绍概念：问:什么是手性？答:分子组成与构造完全相同但分子的立体结构不同的化合物,他们不能完全叠合却互为镜像,(如左手与右手),这种特性就叫手性(chirality)。而这两个互为物体与镜像关系的立体异构体,称为对映异构体 (enantiomers)。等量对映体的混合物，其旋光性相互抵消，没有旋光能力，称为外消旋体。乳酸 手性分子的研究历史1801年Hauy发现水晶晶体显示半面现象。1809年Malus观察到水晶晶体引起的偏光效应。1812年Biot发现了水晶片的旋光性1815年Biot将研究延伸到有机物及其溶液，发现除石英外樟脑、柠檬油、 松节油等酒精溶液以及蔗糖、酒石酸水溶液剂许多液体有机化合物 具有旋光性。1848年Pasteur在28岁时，研究酒石酸钠时发现有两种晶体。他在放大镜下 根据晶形的不同用镊子将其分成两份，配制成溶液测旋光，发现一 左旋、一右旋。又从结构上推想和分子结构的不对称联系起来，认 为一物一像。（历史上第一个手性拆分实验）1874年J.H. van’t Hoff提出C四面体学说，记为： 如果一个C上连有四个不同基因，在空间有两种排列，表示有二 种不同的构型。二种构型之间为物象关系：外形相似，但不能重 合。 不对称C原子数目（n）与立体异构体数之间的关系为2n1966年Lngold和V.Prelog分析讨论了旋光性与分子结构间的关系，建议将 分子本身与其镜像不能重合的分子，定义为手性分子。如何判断： 分子的手性与处于手性部分的一个或一个以上的特定原子有关，使分子具有手性的几何因素有手性中心、手性轴和手性面。手性中心：能引起分子具有手性的一个原子或者分子骨架的 中心，最常见的是手性碳；值得注意的是：多价杂原子B,N,P,S等也可形成手性中心。手性轴：分子中若干原子组成轴状结构，因分子中的一些原子或基团在此轴周围的空间排列不同而产生手性。手性面：分子的手性由于某些基团对分子中的某一平面的不同分布而引起。手性中心手性轴螺几省手性面对映异构体特性:物理化学性质上： 具备相同 的熔沸点,溶解度，紫外，红外，核磁，质谱等,仅旋光方向相反。鉴别：XRD,XRPD生物活性上：可能有着巨大差异。Propranolol（萘心安）OHCH3S-异构体为治疗心脏病药物心得安OCHCHCHNHCH22*CH3R-异构体为避孕药O*NONOOH** ~ 桔子味 ~ 柠檬味L-(-)-苎烯R-(+)-苎烯OONH2HN2HOOHHHNHHNOO22 ~ 苦的R-天冬酰胺 ~ 甜的S-天冬酰胺?对映体的不同生理活性 Thalidomide（反应停）R-异构体为镇静药有致畸胎作用S-异构体 20世纪90年代后，许多国家规定，凡结构中具有不对称因素的药物，即“手性药物”，必须拆分其相应的立体异构体，并分别研究其药理、毒理和药物代谢性质。对已上市的消旋体药物，要重新评价其光学异构体的性质。对新申报的药品，一开始就要合成其光学异构体。手性拆分在其他领域的应用：农用化学化妆品、香水、香料营养品(人和动物)光学材料（如光电子用手性液晶）二.仪器手性拆分方式常用的仪器分离手性化合物的技术高效液相色谱 (HPLC)气相色谱 (GC) (样品需具有一定的挥发性及热稳定性）毛细管电泳(HPCE)超临界流体色谱（SFC)薄层色谱（TLC，定性）手性色谱柱的发展史1939年Henderson和Rule在乳糖上色谱分离外消旋樟脑衍生物1952年Dalgliesh：提出氨基酸在纸色谱上光学分离的三点作用假设 1966年Gil-Au等：用GC直接分离对映体 1971年Davankov和Rogozhin：引入手性配体交换色谱 1972年Wulff和Sarhan：制备出手性LC的酶模拟聚合物 1973年Hesse和Hagel：制备出手性拆分的纤维素三乙酸酯 1973年Stewart和Dherty：把琼酯糖键合的牛血清清蛋白（BSA）用于手性 拆分 1974年Blaschke：由光学活性单体合成出用手性LC的手性聚合物 1975年Gram等：用手性冠醚发展出主-客体色谱 1979年Pirkle和House：合成出第 一个硅胶键合手性固定相，并应用于手 性LC分离 1979年Okamoto等：合成出手性LC的螺旋形聚合物 1982年Allenmark等：把琼酯键合的BSA用于手性LC 1983年Hermansson：把硅胶键合的a1-酸糖蛋白用于手性拆分 1984年Armstrong和DeMond：制备出硅胶键合环糊精固定相 过去100年：拆分约7000种手性化合物手性色谱：已拆分近万种手性化合物液相色谱中的手性固定相已研制100多种HPLC