常见抗肿瘤药物分类及主要不良反响对策精品课件.pptVIP

常见抗肿瘤药物分类及主要不良反应对策—药学部业务学习;概述;一、肿瘤化疗的历史;目录;化疗药物分类;第一节 生物烷化剂（bioalkylating agents）;烷化剂的分类;一、氮芥类;一、氮芥类;一、氮芥类;一、氮芥类;一、氮芥类;一、氮芥类;一、氮芥类;一、氮芥类;二、乙撑亚胺类;二、乙撑亚胺类;三、亚硝基脲类;三、亚硝基脲类;三、亚硝基脲类;三、亚硝基脲类;四、甲磺酸酯及多元醇类;四、甲磺酸酯及多元醇类;四、甲磺酸酯及多元醇类;五、金属铂配合物;五、金属铂配合物;第二节 抗代谢抗肿瘤药物Antimetabolic Agents;抗代谢药物分类;一、嘧啶拮抗剂;结构改造;2. 盐酸阿糖胞苷* 化学名：1β-D-呋喃型阿拉 伯糖胞嘧啶盐酸盐 性质：极易溶于水。 本品口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果 作用机制：在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用。Ara-CTP通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。与其它抗肿瘤药合用可提高疗效。 ;二、嘌呤拮抗剂;1. 巯嘌呤 6-MP 化学名：6-嘌呤巯醇一水合物 性质：极微溶于水和乙醇，遇光变色 作用机制：体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸（AMP）；还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成。;;（2）巯鸟嘌呤 6-TG 化学名：2-氨基-6-巯基嘌呤或6-巯基鸟嘌呤 体内转化为硫代鸟嘌呤核苷酸(TGRP)，阻止嘌呤核苷酸的相互转换，影响DNA和RNA的合成。更重要的是TGRP能掺入DNA和RNA，使DNA不能复制。 ;三、叶酸拮抗剂;甲氨蝶呤* 化学名：N-[4-[((2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基)甲氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸 几乎不溶于水，溶于稀盐酸，在强酸性溶液中不稳定，酰胺基会水解,因此,在强酸中生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。 与还原酶的亲和力比二氢叶酸强1000倍。 主要用于治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。 甲氨蝶呤大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙可提供四氢叶酸。;第三节 抗肿瘤抗生素;一、多肽类抗生素;2. 博来???素 又称争光霉素。 易溶于水 水溶液呈弱碱性， 较稳定。 直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。 ;二、蒽醌类;2.盐酸米托蒽醌 化学名：1，4-二羟基-5，8 -双{2-[(2-羟乙基)氨乙基] 氨基}-9，10-蒽二酮二盐 酸盐 性质：有吸湿性，水中溶解，固体非常稳定，在碱性水溶液中可能降解。 特点：细胞周期非特异性药物，能抑制DNA和RNA合成。抗肿瘤作用是阿霉素的5倍，心脏毒性小。用于治疗晚期乳腺癌，非何杰氏病、淋巴肿瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发。;第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物;2. 硫酸长春碱 VLB 结构：吲哚环极易被氧化，对热不稳定。 机制：与微管蛋白结合，阻止双微体聚合为微管，又可诱导微管解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止于分裂中期，阻止癌细胞分裂繁殖。 缺点：骨髓抑制，神经毒性 长春地辛：抗瘤谱较广，神经毒性为长春碱的一半 长春瑞滨：对神经的毒性比长春碱和长春新碱低 ;3. 紫杉醇* taxol 性质：最早从红豆杉科植物短叶红豆杉的树皮中提取得到。作用机理独特，对很多耐药患者有效。 机制*：诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成的微管解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使细胞在有丝分裂是不能形成正常的忧思分裂纺锤体，抑制细胞分裂和增殖,导致细胞死亡;主要问题： (1)水溶性很差，难以制成合适制剂，生物利用度低 (2)植物中含量低，植物紫杉生长缓慢，树皮资源有限，合成路线复杂，成本昂贵。 解决： (1)半合成 (2)植物组织和细胞培养及利用内生真菌生产 (3)结构改造;紫杉特尔(Taxotere) 是半合成得到的紫杉烷类抗肿瘤药物。 其水溶性比紫杉醇好，抗肿瘤谱更广，对除肾癌、结、直肠癌以外的其它的实体瘤都有效。在相当的毒性剂量下，其抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍，且同样情况下，活性优于紫杉醇。 当化疗失败后可再用它来治疗。;目录;抗肿瘤药物的作用特点（1）;抗肿瘤药物的作用特点（2）;抗肿瘤药物的常见不良反应 ;血液系统反应;白细胞减少引发的感染;;化疗后受到感染时的特点（1）;化疗后受到感染时的特点（2）;化疗后注意点;骨髓抑制毒性代表药物;消化系统反应主要临床表现;抗肿瘤药物的致吐作用分级;神经系统反应主要临床表现;心血管系统主要临床表现;药物 ;呼吸系统主要临床表现;泌尿