131I-MIBG治疗神经母细胞瘤的机制、原理和现状.pdfVIP

131I-MIBG 治疗神经母细胞瘤的机制、原理和现状 上海第二医科大学附属新华医院核医学科（上海， 200092） 傅宏亮 李佳宁（编译） 吴靖川（审校） 摘 要 对于神经母细胞瘤复发或顽症而其它治疗手段又无效 的患者， 131I- MIBG （131I-间碘苄胍）曾作为一种缓解性治疗手段。 因其治疗效果颇佳， 就产生了将它与其它治疗手段联用， 或作为首期 治疗（up-front treatment）的想法。目前的研究结果表明， 131I-MIBG 的辐射效应与化疗的协同作用将会成为最佳的临床治疗手段， 可避免 采用那些更具毒性和侵袭性的治疗方法。 间碘苄胍 （metaiodoenzylguanidine,MIBG）是一种胍乙啶衍生物， 结构上类似于去甲肾上腺素， 后者在交感神经组织和神经嵴来源肿瘤 中多见。放射性碘标记的肾上腺阻滞剂起先被用来作为肾上腺髓质显 像剂，应用于成人嗜铬细胞瘤和儿童神经母细胞瘤的研究， 1984 年 以来， 131I-MIBG 即被成功应用于神经嵴肿瘤的放射性核素治疗。 1986 年的罗马会议上，首创者提供了 75 例 131I-MIBG 治疗的经验， 作为一种缓解剂，它的价值引人注目。从那时起，各种治疗修改方案 被反复评估，以求提高治愈率。 1 治疗机制和原理 放射性碘标记的 MIBG 被神经嵴来源的组织和肿瘤所摄取和滞 留的机制受到广泛研究。 肾上腺髓质细胞和神经母细胞瘤对于去甲肾 上腺素和 MIBG 的摄取和滞留是通过以下两种机制： 特异性主动摄取 和非特异性被动扩散。 主动摄取是通过去甲肾上腺素跨膜转运蛋白运 输的过程，具有高亲和力和饱和性，而且是能量和温度依赖性的，该 主动摄取对哇巴因（ ouabain）敏感，并可被拟交感神经药物竞争性 阻滞，如丙咪嗪 （imipramine ）。相反，非特异性摄取是非能量依赖性 的，对哇巴因不敏感，而且在浓度小于 5mmol/L 时不会饱和。神经 母细胞瘤细胞株并非都拥有主动运输机制，但在人类 SK-N-SH 神经 母细胞瘤细胞株中， 当浓度为 10nmol/L 时，特异性摄取可达到 95%， 即使在饱和浓度下也可达到 80%；在给予治疗剂量量、血浆 MIBG 浓度＜ 0.1 μmol/L时，很可能是主动转运在 MIBG 摄取系统中占优。 神经母细胞瘤的摄取部位位于胞浆（粒外） ，而嗜铬细胞瘤细胞株 （PC-12）正相反，其摄取部位位于丰富的神经分泌颗粒中。 SK-N-SH 细胞中的 MIBG 可被主动摄取抑制剂（ imipramine ）所清除，提示 MIBG 的滞留是由于被动扩散到细胞外的 MIBG 被重摄取所致。 由于 131I-MIBG 可在神经母细胞瘤病变区域浓集，因此就可能 将大量的辐射剂量选择性地传递到神经母细胞瘤的原发灶或转移灶。 个体细胞的放射剂量主要来自于相邻细胞（半径 800 μm内）所摄入 的 131I- MIBG 发射的 β粒子，称 “交叉火力效应 ”（cross-fire effect）， 粒子能量范围刚好达到发射粒子的细胞的外围。