药物化学抗真菌药药物化学-抗真菌药物.pdfVIP

药物化学 项目八 抗菌药物与抗病毒药物 抗真菌药物 Antifungal Drugs 第3课时-项目八 1 抗真菌药物概述 2 抗生素类药物 目录 3 唑类药物 contents 4 案例分析与总结 一、抗真菌药物概述 与细菌和病毒相比，真菌是较为复杂的生物体。 它们具有核糖体、细胞膜和核膜。因此，用于抑菌的抗生 素通常对真菌感染没有作用。 抗真菌药按结构类型和来源主要分为： 抗生素类抗真菌药 唑类抗真菌药 其它类抗真菌药 3 真菌感染 真菌感染的发生比细菌感染和病毒感染少，但是在一些适合特定致 病的真菌生存和生长地区，真菌感染就变成了一种常见病，比如在 居住环境较差、卫生习惯不好、气候潮湿地区的人群就更易发生。 浅表真菌感染 –发生在皮肤、粘膜、皮下组织； 深部真菌感染 –发生在黏膜深处、内脏、泌尿系统、脑和骨骼等的感染。由当 今抗生素的大量使用、滥用皮质激素作为免疫抑制剂的大量应用，以及在器官移 植中或诸如白血病、艾滋病等严重疾病中而间接引起。 4 抗真菌感染药物 两性霉素B是最先用于治疗深部真菌感染的抗菌药； 后来咪唑类抗菌药物的出现，不但在外用上而且在内服给药治疗深 部真菌感染方面也有了良好的效果。 5 抗菌药物的分类 临床上使用的抗真菌药物按结构的不同可分为： 抗真菌抗生素； 唑类抗真菌药物； 其它抗真菌药物。 更具体地，按化学结构可分为： 多烯类、咪唑和三唑衍生类、烯丙胺类及其他类。 6 抗真菌药的机制 麦角甾醇是真菌细胞膜的重要结构组成成分，在真菌生活中起重 要作用。抗真菌药通过作用于真菌麦角甾醇生物合成途径中不同 环节的酶，干扰真菌麦角甾醇生物合成，发挥抗真菌作用。 多烯类抗真菌药(制菌霉素、两性霉素B等)能与细菌细胞壁中的麦 角固醇结合，从而导致细胞的内容物溢出，造成细胞死亡。 人（和其他动物）的细胞含有胆固醇而没有麦角固醇，所以不易 受其影响。 7 二、抗真菌抗生素 抗真菌抗生素又可分为多烯类和非多烯类，非多烯类抗生素主 要对浅表真菌有效；代表药物主要有灰黄霉素和癣可宁；灰黄 霉素对皮肤真菌有效，但有一定毒性。癣可宁不良反应少。 作用于真菌膜上麦角甾醇的药物多为多烯类抗生素。其结构特 点：分子内都含有亲脂大环内酯环，此环含有四、五、六或七 个共轭双键的发色团。且连有一个氨基糖，多烯类抗生素在水 和一般有机溶剂中的溶解度较小。 8 1、用途及结构特点 多烯类抗生素结构特点是含碳数目为12~14及35~37的大环内酯，有独特的 亲水和亲脂区域。亲水区包含几个醇，一个羧酸，通常还有一个糖；亲脂区 包含由4~7个共轭双键构成的部分药效团。共轭双键的数目与其在体外的抗 菌活性直接相关，由于结构中的多烯基团，其性质不稳定。 多烯类抗生素主要用于深部真菌感染，此类抗生素与真菌细胞膜上的甾醇结 合，损伤膜的通透性，导致细菌细胞内钾离子、核苷