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对乙酰氨基苯酚 扑热息痛：缓解感冒引起的发热头痛、关节痛、神经痛等 解热镇痛作用较强 抗风湿作用很弱〔对中枢COX强于外周〕 对血小板和凝血无明显影响 ［药理作用和应用］ ［不良反响］ 长期应用可起肝、肾毒性 苯胺类 用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。替代ASP。 儿童病毒感染时首选，不引起瑞夷综合征。 合成工艺路线： 复原 酰化 对胃肠道副作用较小，较阿司匹林有利。 感冒药物 快克，康泰克，白加黑，康必得，速效感冒胶囊，泰诺 主要成份为对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚能抑制前列腺素的合成而产生解热作用 白加黑 成份: 每片含 日用片 夜用片对乙酰氨基酚 325mg 325mg?盐酸伪麻黄碱 30mg 30mg无水氢溴酸右美沙芬 15mg 15mg盐酸苯海拉明 - 25mg 解热镇痛止咳药 化学修饰与构效关系 ①酰基侧链R1CONH-决定了头孢菌素的抗菌活性、抗菌谱和耐酶稳定性。对药物在体内吸收、分布和代谢也有一定影响。 ②S原子如果用O、C代替，可以提高化学稳定性和抗菌活性。 ③R2的改变可以扩大抗菌谱和提高抗菌活性。 头孢类抗生素的开展 六十年代初开始上市，包括过去俗称的先锋霉素1－8号及18号等。 虽对青霉素酶稳定，但能被许多革兰氏阴性菌产生的β－内酰胺酶所破坏，故对耐药菌株的治疗仅限于产青霉素酶的细菌引起的感染。 常用药品：头孢噻吩(Cefalotin)，头孢唑啉(Cefazolin)，头孢拉定(Cefradine)，头孢乙氰(Cefacetril) 等 第一代 第二代 对多数β－内酰胺酶稳定，抗菌谱较第一代广。 但同样具有第一代头孢菌素的缺点，即对绿脓杆菌和某些肠杆菌活性差 。 常用其治疗敏感菌引起的败血症、呼吸道感染、心内膜炎、尿路感染及软组织感染等。 常用药品：头孢丙烯(Cefprozil)头孢呋肟(Cefuroxime)头孢西丁(Cefoxitin)头孢羟唑 第 三 代 根据对假单胞菌属是否高效而划分为两组 重点对付肠杆菌科的有头孢噻肟(Cefotaxime) 、头孢唑肟(Ceftizoxime) 、头孢甲肟(Cefmenoxime)及头孢三嗪(Ceftriaxone) 。 能治疗绿脓杆菌感染或对其有较强活性的有头孢他淀(Ceftazidime) 、头孢哌酮(Cefoperazone)、头孢磺啶(Cefsulodin) 、头孢咪唑、头孢匹胺、头孢匹罗等。 对付肠杆菌科细菌的四种药物中，除头孢三嗪外，其它三种都不能治疗绿脓杆菌感染。 第四代 抗菌效能高、抗革兰氏阳性菌活性增强。 对β-内酰胺酶更稳定，血药浓度高，可透过血脑屏障 。 常用药物：头孢吡肟(马斯平) 头孢匹罗(Cefpirome)等。 4.2.2 硝基苯基正丙烷衍生物 硝基苯基正丙烷衍生物 氯霉素的根本骨架 氯霉素〔Chloramphenicolum〕 结构与生理活性关系 ① 具有两个手性碳原子，四种旋光异构体，只有D(-)苏阿糖型具有抗菌活性. 1947年由委内瑞拉链霉菌 培养液中得到。 ② 对位必须是硝基,用其他基团代替时,疗效降低或失活.硝基位置变化，抗菌活性减少。 ③ 苯环用其他芳香环代替,仅噻吩有抗菌作用,但疗效下降. ④ 伯醇基是必要的，如除去或被其他基团取代，活性降低。 ⑤ 侧链上二氯乙酰胺基，如被其他原子或基团取代，如 -NHCOCHBr2, -NHCOCH2Cl, -NHCOCHClCH3, -NHCOCHF2, 疗效均减小，除三氟乙酰胺基取代，其抗菌活性比氯霉素大倍。 氯霉素的合成 氯霉素药物的抗菌机制： 抗菌作用机制是与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。 各种细菌都能对氯霉素发生耐药性，其中以大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等较为多见，伤寒杆菌及葡萄球菌较少见。 不良反响 〔本品毒性大，严格控制使用〕 1. 抑制骨髓造血机能 1〕可逆性血细胞减少〔粒细胞、血小板、网织红 C〕，与剂量和疗程有关 2〕不可逆再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。 前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关 后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素特别敏感，可能为变态反响。死亡率可达50% 2. 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善，一旦氯霉素蓄积，就会出现呼吸、循环衰竭，BP下降，苍