托拉塞米在心衰治疗中应用概要.ppt

托拉塞米在心衰治疗中应用概要 心衰的流行病学及利尿剂的地位 托拉塞米的特点 托拉塞米的临床应用 托拉塞米的用法用量 目 录 心衰的流行病学及利尿剂的地位 心力衰竭的流行病学 心衰患病率 1.5~2.0 % 65岁人群 6~10 % 轻度者年死亡率 5~10 % 重度者年死亡率 30~40 % 每增加10岁，心衰发生率升高2倍 心力衰竭的5年存活率与恶性肿瘤相似 Askoxylakis V, et al. BMC Cancer. 2010, 10:105-112. 心力衰竭 恶性肿瘤 5年存活率 26% - 52% 43% ≈ Long-term survival of cancer patients compared to heart failure and stroke: a systematic review. Twenty studies ：40-68% for stroke 。12-18% for lung cancer, 73-89% for breast cancer, 50-99% for prostate cancer and about 43-63% for colorectal cancer 利尿剂在心衰治疗中的地位 1、利尿剂能改善心衰症状及运动耐力，在短时间内缓解心衰症状； 2、是治疗心衰药物中唯一能够充分控制体液潴留的药物 3、恰当地使用利尿剂是其他心衰药物成功治疗心衰的 保障 所以,利尿剂是成功治疗心衰的基石 利尿剂种类 1． 袢利尿剂：呋噻米、布美他尼、托拉塞米等。 2． 噻嗪类利尿剂：氢氯噻嗪、氯噻酮等。 3． 保钾利尿剂：螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛力等 4． 渗透性利尿剂：甘露醇、山梨醇、高渗糖等 5． 碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺、醋唑磺胺等 托拉塞米的特点 托拉塞米(泽通)的作用位点 作用机制 作用部位 强度 主要作用 干扰管腔细胞膜的Na+- K+ -2Cl- 同向转动体系 亨利氏襻 + + + ↓Na＋/K＋/2Cl- 抑制Na+、K＋和Cl-的重吸收 轻度抑制醛固酮分泌，抑制 肾小管细胞胞浆中醛固酮与 受体结合、降低醛固酮活性 远曲小管 集合管 + + + + ↓Na＋吸收 ↓K＋丢失 保留K＋,抑制Na+的重吸收 轻度抑制前列腺素分解酶 活性，扩张肾血管 肾小球血管 + 增加血浆中前列腺素E(PGE2)和 前列环素(PGI2)浓度,竞争拮抗 血栓A2(TXA2)和TXB2 的缩血 管作用。 托拉塞米作用机理 髓袢升支 粗段细胞 ATP Na+ K+ Cl- K+ K+ 2Cl- Na+ Ca2+ Mg2+ K+ + - 10mV Cl -通道 ROMK 循环 托拉塞米 管 腔 尿 液 间 质血 ROMK：肾小管细 胞基侧膜钾离子通道 排 钠 排 钾 托拉塞米在髓袢升支粗段作用 托拉塞米在远曲小管和集合管作用 ATP Na+ K+ R 醛固酮 细胞核 mRNA AIP Na+ 线 粒 体 托拉塞米 AIP:醛固酮 诱导蛋白质 管 腔 尿 液 间 质血 K+ 排钠保钾 托拉塞米与其他袢利尿剂一样有微扩张血管作用 1.扩张血管作用先于利尿达峰，静脉给药12min即可出现扩张血管效果； 2.降低心脏前负荷，预防肺水肿； 3.增加肾血流量，但不影响肾小球滤过率。 袢利尿药 抑制 前列腺素分解酶 增加 PGE2 PGI2 拮抗 TXA2TXB2 扩张血管 冠脉血管 肾血管 脑血管 肝内血管 肺血管 其他微血管 托拉塞米（泽通）抑制肾上腺素分泌醛固酮 Article Torsemide inhibits aldosterone secretion in vitro. Life Sciences (impact factor: 2.53). 02/1998; 63(3): PL45-50.DOI:10.1016/98)00265-3 ABSTRACT Torsemide inhibited aldosterone secretion by adrenal cells from rats, cows, and guinea pigs stimulated in vitro by potassium, angiotensin, dibutyryl cyclic AMP, ACTH, or corticosterone. In