生理学奖深度解读：囊泡运输,细胞的“物流系统”.pdfVIP

生理学奖深度解读：囊泡运输，细胞的“物流系统” 一个细胞就好比一个人类社会。人类社会有多复杂，细胞活动就有多精妙。 在日常生活中，我们需要进行有效率的生产生活，就必须有效率地调配生产资料 与生活资源——因此，我们需要建立周密有效、安排得当的物流系统。细胞也一 样，基因的表达产物需要定位到不同的地点行使功能：膜蛋白需要奔向自己的靶 位点、胰岛素需要分泌出细胞外、神经递质需要扩散到下一个神经细胞……要在 正确的时间把正确的细胞货物运送到正确的目的地，细胞的物质转运机制之精 妙，比无数物流师呕心沥血的杰作都更胜一筹。而囊泡运输（vesicle trafficking ）， 正是这一机制的重要组分。 2013 年诺贝尔生理学或医学奖被授予发现囊泡转运机制的詹姆斯·罗斯曼、 兰迪·谢克曼和托马斯· 聚德霍夫3 位科学家。今天，让我们来看一下，大自然的 物流师究竟是如何运筹于帷幄之中，决胜于细胞内外的呢？ 细胞中包括蛋白质在内的大多数分子都太大了，以至不能直接穿过细胞中的 膜结构。于是，这些分子的运输需要依赖一种叫囊泡的细胞结构——这种有膜包 被的小型泡状结构能够将待运输的分子包裹起来，送到目的地去释放掉。可以想 象，这种泡状的“集装箱”在运送细胞货物的过程中是极为重要的装备。因此，在 细胞中，尤其是在细胞质膜、内质网以及高尔基体中，囊泡的形成是持续不断的。 这些“集装箱”一旦被生产出来就马上投入使用，带着它们的货物奔向细胞内或细 胞外的目的地。囊泡之所以能够完成转运任务，是因为囊泡的膜与细胞质膜以及 细胞内膜系统的组成成分是相似的，能够通过出芽的方式脱离转运起点、通过膜 融合的方式归并到转运终点。 囊泡转运过程的第一步是膜通过出芽方式形成一个囊泡。囊泡的外表面被蛋 白包被。通过改变膜结构的构象，这些蛋白将促使囊泡形成。这些囊泡被分成披 网格蛋白小泡、COPI 被膜小泡以及COPII 被膜小泡三种类型。披网格蛋白小泡 穿梭于外侧高尔基体和细胞质膜之间，COPI 被膜小泡则主要介导蛋白质从高尔 基体运回内质网。COPII 被膜小泡则介导非选择性运输。利用无细胞反应，兰迪·谢 克曼成功分离了 COPII 复合体，并首次纯化了跨细胞器转运的囊泡。利用一系 列研究成果，谢克曼最终发现了囊泡转运机制。 三种囊泡介导不同途径的运输，分工井井有条。在“细胞码头”中，这些“集 装箱”的吞吐量是惊人的。在培养的成纤维细胞中，光是从细胞质膜上脱离下来 的披网格蛋白小泡，每分钟就大约有2500 个之多。然而，光有足够多的箱子装 载货物显然是不够的。在这种熙熙攘攘的细胞环境下，囊泡转运系统的运作不但 要有条不紊，更要及时高效。为了让囊泡朝着正确的方向前进，细胞会布置坚固 的微丝和微管为囊泡构筑“快速运输通道”。在这些细胞骨架之上，一些特别的分 子马达，如动力蛋白和驱动蛋白会背负着囊泡的一步一步向目的地迈进。分子马 达与装载特定货物的囊泡之间是严格配对的，一些类型的囊泡甚至可以配备“飞 行器”级别的运输动力。