治疗药物监测和给药个体化.pptx

第三章 治疗药物监测 （ TDM ）和给药个体化 ;第一节 治疗药物监测 ;TDM的定义;TDM的定义;TDM的临床意义;药物体内过程与血液中的药物的关系 ;名称;药物治疗中的误区; 传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同的患者对剂量的需求是不同的。 这一不同源于下列多种因素: ①个体差异。 ②药物剂型给药途径及生物利用度。 ③疾病状况。 ④合并用药引起的药物相互作用等等。 ;只有针对每个病人的具体情况制定出给药方案(个体化给药方案)，才可能使药物治疗安全有效。 在没有TDM技术以前，很难做到个体化给药。因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标，也就无从找出上述因素中是哪些在起作用。;抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范围较窄，当过量时亦会引发心律失常，仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效的剂量。 按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引起毒性反应。;; 多年来，国内外以充分肯定TDM对药物治疗的指导与评价作用: 例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作的控制率从47％：提高到74％。 在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时，中毒率达44％，经TDM及给药方案调整后；中毒率控制在5％以下。 ;二 血药浓度与药理效应;;举例：;有研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英钠，每日剂量均为300mg时测得血清苯妥英钠浓度相差很大。 在有效范围内(10～20μg／m1)的仅11例(26.2％)，低于10μg／m1的23例(54.8％)，高于20μg／ml的8 例(19％)，其中有三例超过30μg／ml。 ;;三 TDM的临床指征;（一）TDM的临床指征;⑷肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时。以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时； ⑸长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起的药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化； ;;??进行TDM的药物 ;（二） 决定是否进行TDM的原则;;;四、常见于TDM的几种方法;(二)取样时间;（三）测定对象;(四)血药浓度的测定方法;1.光谱法;2.色谱法;;3.免疫法;荧光偏振免疫法(FPIA)微粒子酶免分析法（MEIA）;血药浓度测定仪器;荧光偏振免疫法(FPIA);荧光偏振免疫法(FPIA);荧光偏振免疫法(FPIA);微粒子酶免分析法（MEIA）;五 TDM结果的解释;（一）TDM结果解释的内容;(二) 有效血药浓度范围;根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围 ;;比如，一般人的茶碱有效浓度范围是10～20μg／ml，而有的老年患者的有效浓度仅为4μg／ml，当其血浓度达到10.7μg／ml（一般人的MEC)时，却出现了茶碱中毒反应。 这些现象表明，血药浓度与药理效应之间的相关可能因某些因素如衰老、疾病、合并用药等而产生变异，致使有效浓度范围在某个病人体内显著地不同于一般人。;;（三）掌握必要的资料;;第二节 给药个体化 ;;一、给药方案的设计;二、利用血药浓度调整给药方案;;例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0?g/ml，求该病人的调整剂量？ 解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7?g/ml，因此设C’=8?g/ml，原剂量D＝100×3，测得血药浓度C＝4.0?g/ml。代入上式得：; 8 D’=100×3 ×—— = 600 mg 4.0;(二)重复一点法;;三、肾衰时的用药方案;;;谢谢！