第26章抗心衰药.pptxVIP

抗慢性心功能不全药物 Drugs for anticongestive heart failure;beware of the major drug groups for the treatment of CHF; understand the action mechanisms, clinical uses and adverse reactions of cardiac glycosides, and of RAS inhibitors; know the use of diuretics, β-adrenoceptor blockers in congestive heart failure. ;Ⅰ.Background Knowledge; CHF发病机理;;心脏重构过程;;;心肌收缩力减弱 常见：急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病和肺心病 心脏负荷增加 前负荷(Preload)增加 心脏收缩前所承受的负荷增加，超过一定限度，可致心肌收缩力下降，心排血量降低 常见： 输液??度过快 房间隔缺损和室间隔缺损等左向右分流的先天性心脏病 二尖瓣和主动脉瓣关闭不全等;后负荷(Afteload)增加 心脏收缩排血时所承受的负荷增加 常见： 肺动脉瓣狭窄、肺动脉高压加重右心室后负荷 高血压、主动脉瓣狭窄和主动脉缩窄加重左室后负荷 左室舒张期顺应性减退 左室舒张充盈时的扩张能力减退 见于严重冠心病、高血压和肥厚型心肌病患者。其左室舒张压明显增高，影响心室充盈致心力衰竭。 ;; 心衰的病理生理特点;药物作用的主要环节;CHF治疗目标 传统目标 仅限于缓解症状，改善血流动力学变化 现代目标 缓解症状，改善血流动力学变化 防止并逆转心室肥厚 延长患者生存期，提高生活质量 降低患者死亡率和改善预后。;Classification of drugs 强心苷类 Cardiac glycosides 毒毛旋花子甙K、西地兰、地高辛 血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素II受体拮抗药 卡托普利，氯沙坦 利尿药 Diuretics 呋塞米，氢氯噻嗪，螺内酯 其他 钙拮抗药 calcium channel blockers ：氨氯地平 非强心苷类正性肌力药物non-glycoside positive inotropic agents ：米力农 其他扩血管药vasodilators ：硝酸甘油，硝普钠 β受体阻断药：普萘洛尔，卡维洛尔 ; Ⅱ. 强心苷类 Cardiac glycosides;Foxglove Digitalis purpurea;;Structure-activity relationship 由苷元与糖结合而成 苷元由甾核和一个不饱和内酯环构成 糖多由2个洋地黄毒糖和1个葡萄糖连接而成 ;苷元 强心活性所必需，有三个活性部位 C3位点有β-羟基，与糖相连，脱糖后变成α便失去活性 C14位点有β-羟基，失去便失活 C17位连接β构型的不饱和内酯环，打开此环或变成α位，便失去活性 糖 无强心作用 但可增加苷元的水溶性 提高与心肌亲和力，穿透力、附着力 延长作用时间 甾核上羟基数目 与强心苷作用长短、快慢呈正相关 毒K：C3，C5 ，C14，C12 －OH ，C10 CHO 地高辛：C3， C12 ，C14 －OH 洋地黄毒甙：C3，C14 －OH ;Pharmacokinetics of Cardiac glycosides ;Pharmacological effects Cardiac effects Positive inotropic effects(加强心肌收缩性) Negative chronotropic effects(减慢心率) Electrophysiological effects Influences on ECG Regulation of nervous system activity Diuretic effect;正性肌力作用（Positive inotropic actions）;作用特点的依据和意义 直接作用;加强心肌收缩性 心肌收缩时张力提高;;增加心衰患者的心输出量 ;降低心衰患者的氧耗量 ;强心苷;Mechanisms of action;苷;治疗量强心苷?适度抑制心肌细胞Na+、K+-ATP酶（强心苷受体） ? Na+-K+主动交换??胞内Na+?、K+?? Na+-Ca2+双向交换??Na+外流?、Ca2+内流??胞内Ca2+??心肌收缩力? 中毒量强心苷?强烈抑制Na+、K+-ATP酶? 胞内Na+、Ca2+??? K+???心肌细胞自律性?、传导性??心律失常;Cardiac effects;负性频率作用 （Negative Chronotropic A