第8章-致癌作用.pptVIP

* 2021/9/12 多发性 是指一个动物出现多个肿瘤或一个器官出现多个肿瘤。是化学致癌的又一特征。一般计算每一组的平均肿瘤数。 潜伏期 通常用各组第一个肿瘤出现的时间作为该组潜伏期。其局限性是只适用于能在体表观察的肿瘤。 * 2021/9/12 致癌指数 肿瘤发生率越高,潜伏期越短,则该受试物的致癌力越强。利用致癌指数可对不同化学物的致癌力进行比较。 * 2021/9/12 化学致癌物筛查的基本方法 哺乳动物长期致癌试验 致癌试验阳性的判定标准 （1）对于对照组出现的一种或数种肿瘤,试验组肿瘤发 生率增加 （2）试验组发生对照组没有的肿瘤类型 （3）试验组肿瘤发生早于对照组 （4）与对照组比较,试验组每只动物平均肿瘤数增加 在进行试验的两个种属、两种性别动物中,有一种结果为阳性，即认为该受试物有致癌性 * 2021/9/12 化学致癌物筛查的基本方法 哺乳动物长期致癌试验 阴性结果的判定 符合试验设计的最低要求,即两个种属、两种性别、三个剂量组中有一个接近最大耐受剂量,每组有效动物数雌雄至少各50只,实验动物均为阴性，方能认为为观察致癌作用。 * 2021/9/12 化学致癌物筛查的基本方法 哺乳动物长期致癌试验 在较高剂量组出现显著差异,不如在较低剂量下或在人类可能实际接触的剂量出现差异的意义重大,因为大剂量出现阳性结果存在无法肯定的问题:一是实际上是否有无接触可能的问题,二是机体是否出现代谢饱和或出现低剂量时没有的活化途径 。 * 2021/9/12 化学致癌物筛查的基本方法 哺乳动物长期致癌试验 哺乳动物长期致癌试验在毒理学安全性评价中的地位是任何 其他体外试验所不能替代的 局限性:花费大、周期长、使用动物数量大 最大局限性是动物试验结果外推至人存在不确定性,原因是 动物试验的暴露水平往往超过人体的实际接触剂量,染毒方 式也不能模仿人类的实际暴露途径 * 2021/9/12 化学致癌物筛查的基本方法 五、促癌剂的检测 哺乳动物短期致癌试验的4种方法中,除大鼠乳腺癌诱发试 验外,其余3种都适用于促癌剂的检测 具体方法是选用适当的引发剂,引发后的1-2周开始用受试 物染毒。 小鼠皮肤肿瘤诱发试验中引发剂可选用多环芳烃类 小鼠肺肿瘤诱发试验中可用氨基甲酸乙酯 大鼠肝转变灶诱发试验中可用二甲基苯芘蒽 引发剂的剂量应较低，单独使用时不应引起或仅引起很少肿 瘤形成 * 2021/9/12 化学致癌物筛查的基本方法 六、转基因或基因敲除动物在致癌物筛查中的应用 为研究化学致癌作用提供了新手段,并为快速检测致癌物提供了新途径 转基因小鼠模型主要包括抑癌基因敲除小鼠（p53基因敲除小鼠）或癌基因高表达小鼠（HK-fos小鼠） 省时、省力、省经费、敏感性高,但还需要标准化并逐步完善评价体系 * 2021/9/12 化学致癌物筛查的基本方法 动物实验 分析性流行病学调查研究 可疑人类 致癌物 临床观察 描述性研究 人 类 致 癌 物 人群肿瘤流行病学调查步骤 七、人群肿瘤流行病学调查 * 2021/9/12 已鉴定的人类主要环境致癌因素 化学致癌物:香烟烟雾中的化学致癌物; 饮食中的污染物:如黄曲酶毒素B1; 物理因素:紫外线、石棉、氡等; 致病菌与病毒：幽门螺旋菌、人乳头瘤病毒等； 某些生活方式：吸烟、过度暴露于阳光、过度脂肪摄入； * 2021/9/12 化学致癌物筛查的基本方法 人群肿瘤流行病学调查 优点 人是癌症的最终指示者 可对敏感人群进行评价 可对职业暴露进行队列研究 缺点 通常是回顾性的 不敏感、费用昂贵、时间长 无准确的暴露资料或不易获得 对化学物暴露是联合、长期的 常常缺乏适宜的研究人群 伦理与道德原因不能对人实验 结果是癌症检出而非预防 * 2021/9/12 化学致癌物筛查的基本方法 人类致癌物的最终判定依据 流行病学调查结果能够重复 有剂量-反应关系 有动物致癌试验阳性结果支持 * 2021/9/12 肿瘤的预防 * 2021/9/12 思 考 题? 1、致突变试验与致癌试验的关系? 2、阻断化学致癌过程的途径? * 2021/9/12 致突变试验与致癌试验的关系 大多数化学致癌物具有致突变作用,因此可以用致突变试验来检测潜在致癌物,可以缩短检测时间、降低费用等。 致突变试验筛选外源化学致癌物存在不确定性。在进行致癌性预测时,致突变试验适用于遗传毒性致癌物和非遗传性毒性非致癌物的筛查，对于遗传毒性非致癌物会出现假阳性，对非遗传毒性致癌物会出现假阴性。 * 2021/9/12 阻断化学致癌过程的途径 一、控制致癌