化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则.pdf

指导原则编号： 【H 】G P H 2 - 1 化学药物原料药制备和结构确证研究 技术指导原则 二○○五年三月 目 录 一、化学药物原料药制备研究的技术指导原则 1 （一）概述 1 （二）原料药制备研究的一般过程 2 （三）原料药制备研究的基本内容 3 1、工艺的选择 3 2、起始原料和试剂的要求 4 3、工艺数据的积累 5 4、中间体的研究及质量控制 6 5、工艺的优化与中试 8 6、杂质的分析 9 7、“三废”的处理 9 8、工艺的综合分析 10 （四）名词解释 10 （五）参考文献 10 （六）附件 12 二、化学药物原料药结构确证研究的技术指导原则 12 （一）概述 12 （二）原料药结构确证研究的一般过程 13 （三）原料药结构确研究的基本内容 14 1、研究方案的制订 14 2、测试样品的要求 18 3、结构确证研究的一般内容 18 4、参考文献和结构确证用对照品对结构确证的意义与要求 25 5、综合解析 26 6、药物的名称、结构式及理化常数 26 （四）名词解释 28 （五）参考文献 28 三、著者 29 一、化学药物原料药制备研究的技术指导原则 （一）概述 原料药的制备是药物研究和开发的基础，是药物研发的起始阶段，其 主要目的是为药物研发过程中药理毒理、制剂、临床等研究提供合格的原 料药，为质量研究提供信息，通过对工艺全过程的控制保证生产工艺的稳 定、可行，为上市药品的生产提供符合要求的原料药。 本指导原则旨在反映原料药制备研究的基本规律，并遵循该规律进行 原料药的研发，确定符合相关法规的、科学的基本技术要求，为药物研发 者在原料药制备研究中提供基本的技术指导，同时使药物研发者对在药品 评价过程中所需要关注的问题有一个清楚的认识。 本指导原则主要内容为概述、研究的一般过程、研究的基本内容、名 词解释、参考文献等。概述就本指导原则起草的目的意义、适用范围等方 面进行介绍。研究的一般过程为药物研发者提供原料药制备研究的通用规 律，使药物研发者对药物研发过程有一个整体的认识。研究的基本内容主 要对工艺的选择、起始原料和试剂的要求、工艺数据的积累、中间体的要 求、工艺的优化与中试、杂质的分析、 “三废”的处理和工艺的综合分析 等方面进行了阐述，其研究内容基本上是按照原料药制备的研发过程进行 设置的，从实验室阶段到工业生产阶段均提出了相应的要求，强调了对工 艺过程控制的重要性，目的是使药物研发者按照以上要求进行研究可以得到 一个合理、可行的生产工艺；名词解释对本指导原则中涉及的专有名词进行 解释，以免引起歧义；参考文献给出本指导原则所采用的文献依据。 本指导原则是一个通用的原则，适用于经化学全合成或半合成以及从 1 动、植物中提取的原料药的研制，包括新药、进口药和已有国家标准的药 物。经微生物发酵得到的药物也可参考本指导原则的相关要求。 需要说明 的是，在药物研发过程中，由于药物自身的特性，存在很多 特殊情况，并且随着学科的发展，新技术和新方法不断出现，会遇到很多 目前难以预料的问题，因此本指导原则只是给予药物研发者在原料药制备 研究中应关注的基本问题，药物研发者亦可根据原料药研发的实际情况， 采用其他更有效的方法和手段，但是必须符合药物研发的规律，并提供科 学合理的依据。 （二）原料药制备研究的一般过程 原料药制备研究是一个复杂的过程，存在很多特殊的情况，但均应遵 循一般规律性的要求，即工艺可行、稳定，能够工业化生产，同时能制备 出质量合