光动力学疗法治疗恶性肿瘤.pptxVIP

光动力学疗法治疗恶性肿瘤第1页/共58页会计学第2页/共58页第1页/共58页光动力概况光动力学疗法（Photodynamic Therapy, PDT）概言之就是利用光源活化光敏剂进行疾病治疗的新方法，目前主要用于实体恶性肿瘤的治疗，也用于某些癌前病变和良性病变的治疗在美国光动力疗法已得到FDA批准，在加拿大（1993）、法国（1997）、荷兰（1997）、德国（1997）和日本（1997），分别被批准治疗不同恶性肿瘤被相关权威肿瘤治疗指南，如NCCN指南作为某些肿瘤的推荐治疗方法第3页/共58页第2页/共58页什么是光动力光动力疗法是一种光激发的化学疗法，光敏剂吸收光子的能量跃迁到激发态，受激发的光敏剂将能量传递给氧，产生一些氧化活性分子（radical oxygen species,ROS）。氧化活性分子通过氧化作用来攻击细胞结构，这种损伤可能是细胞膜或蛋白的氧化损伤，当氧化损伤的积累超过一定的阈值时，细胞便开始死亡第4页/共58页第3页/共58页光动力杀伤细胞示意图第5页/共58页第4页/共58页光动力疗法发展历程(1)早在1900年，Raab就发现了光动力学效应。1960年Lipson制备出血卟啉衍生物（HpD），并于1966年尝试性地应用于肿瘤PDT治疗1976年，Kelly用HpD-PDT治疗了一例复发的人膀胱癌，观察到PDT后病变组织坏死脱落，而周围的正常膀胱粘膜未受损伤1978年，美国纽约Roswell Park癌症研究所Dougherty领导的研究小组、1980年日本东京医科大学Hayata（早田义博）领导的研究小组对光动力学疗法进行了系统的临床研究第6页/共58页第5页/共58页光动力疗法发展历程(2)1982年，国际抗癌联盟（UICC）首次将光动力专题列入第十三届代表大会议程，扩大了这项新技术的影响1984年，Roswell Park癌症研究所从HpD中分离出高效组分，命名为Photofrin Ⅱ（即后来商品化的PHOTOFRIN?）。1986年，各国科学家在日本共同发起成立国际光动力学会（IPA），正式宣告又一个新兴学科的诞生。如今，在各相关学科的国际学术会议上，PDT经常成为会议重要议题第7页/共58页第6页/共58页光动力学疗法在中国的概况中国在PDT的基础研究和临床应用方面并不晚，而且完成的治疗病例非常多由于不重视PDT的基础研究，没有市场化的机构进行进一步研究使得经过最初的高潮之后进入随后而来的研究应用低谷近年来，随着新型激光器及光敏剂的出现，光动力疗法的研究应用有进入了一个新的高潮最近有多种国产光敏剂和激光器进入了临床研究阶段第8页/共58页第7页/共58页PDT的作用机制和临床特性(1)在临床建议剂量下，光敏剂本身不具有细胞毒性，只有在氧参与下的光活化才会引发细胞毒性特定波长的激光照射使组织摄取的光敏剂受到激发，而激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧单态氧和相邻的多种生物大分子发生氧化反应，对细胞膜、线粒体、溶酶体等亚细胞结构造成不可逆的损伤，最终导致细胞死亡第9页/共58页第8页/共58页PDT的作用机制和临床特性(2)光敏剂在光照下，首先跃迁到短寿命的单重态，然后经系间窜跃到寿命较长的三重态，光敏作用通常是通过光敏剂的三重态进行的Ⅰ型反应机制是光敏剂的三重态与底物发生电子转移或抽氢作用，产生底物和光敏剂的自由基或自由基离子，它们可进一步与周围的氧反应生成氧化物Ⅱ型机制是光敏剂的三重态与基态分子氧发生能量传递产生单重态氧。单重态氧是一种高反应活性的物质，它具有亲电性，能高效氧化生物分子。如和不饱和脂肪酸、蛋白质、核酸等反应第10页/共58页第9页/共58页PDT的作用机制和临床特性(3)光敏剂注入患者体内后，会在肿瘤组织中形成相对较高的蓄积，尤其高分布于肿瘤组织的新生血管内皮上，所以光动力作用引起的血管损伤及由此导致的病变组织局部的缺血缺氧，在PDT的临床治疗机制中起着关键性的作用，并决定着PDT的选择性杀伤特性。这种光敏剂选择性在肿瘤组织蓄积和我们选择性针对病变组织照光一起构成了光动力疗法治疗肿瘤的双选择性（药物选择性富积和选择性光照激活）。第11页/共58页第10页/共58页光敏剂在肿瘤组织富集的机制肿瘤组织间隙较大肿瘤组织巨噬细胞多肿瘤组织脉管间隙大肿瘤组织淋巴回流差 肿瘤组织PH值低肿瘤组织胶原相对丰富肿瘤组织有丰富脂蛋白受体第12页/共58页第11页/共58页PDT后组织病理变化第13页/共58页第12页/共58页光动力疗法三要素光敏剂光源组织氧浓度第14页/共58页第13页/共58页光敏剂的概念光敏剂是一种本身（或其代谢产物）能选择的浓集于要作用细胞的化学物质，它（或其代谢产物）在适当的波长光的激发下能产生光动力效应而破坏靶细胞光敏剂是光动力疗法的核心物