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- 2021-09-18 发布于北京
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乳腺癌辅助内分泌治疗
治 疗 方 法
1896年 Beatson用卵巢切除术治疗乳腺癌肺转移
1939年 Ulrich用雄激素治疗乳腺癌
1940年 Haddow用雌激素治疗乳腺癌
1945年 Huggins用肾上腺切除术治疗转移性乳腺癌
1966年 Jensen发现雌激素受体(ER)
1977年 FDA批准三苯氧胺上市
1992年 高选择性芳香化酶抑制剂兰他隆上市
1981年 氨鲁米特(AG)用于乳腺癌治疗
1984年 甲地孕酮(MA)用于转移性乳腺癌治疗
1998年 第三代高选择性芳香化酶抑制剂上市
内分泌治疗的历史
内分泌治疗生物学机制
绝经前妇女生理
绝经后妇女生理
垂体
下丘脑
卵巢
肾上腺
正常的靶器官、激素受体阳性的肿瘤
雄激素
雌激素
FSH-卵泡雌激素
LH-黄体生成素
ACTH-肾上腺皮质激素
GnRH-促性腺激素释放激素
负反馈
抑制雌激素依赖性生长
雌激素生物合成
靶细胞
细胞核
雌激素生物合成
内分泌治疗在乳腺癌辅助治疗中的地位
NCCN指南要求对所有原发性浸润性乳腺癌确定其雌激素受体和孕激素受体状态。
雌激素或孕激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者,不论其年龄、淋巴结状况或是否应用了辅助化疗,都应当考虑辅助内分泌治疗。
—
乳腺癌危险分级及辅助内分泌治疗的选择
乳腺癌术后复发风险的分组
危险度
判别要点
转移淋巴结
其他
低度
阴性
同时具备以下5条
标本中病灶大小(pT)≤2cm, 且
分级a 1级 且
瘤周脉管未见肿瘤侵犯b 且
Her-2/neu 基因没有过度表达或扩增c 且
年龄≥35岁
( 且 ER和/或PR表达)
中度
以下5条至少具备一条:
标本中病灶大小(pT)>2cm, 或
分级 2-3级 或
有瘤周脉管肿瘤侵犯
Her-2基因过度表达或扩增 或
年龄35岁 (或 ER和PR表达缺失)
1-3个阳性
未见Her-2过度表达和扩增。(并且ER和/或PR表达)
高度
(并且ER和PR表达缺失)或Her-2过度表达或扩增。
≥4个阳性
乳腺癌内分泌治疗的选择
危险级别
ER/PgR 阳性
内分泌治疗反应不确定
ER和PgR阴性
低危
内分泌治疗
或
不用
内分泌治疗
或
不用
不适用内分泌治疗
中危
单用内分泌治疗
或
化疗→内分泌治疗
化疗→内分泌治疗
化疗
高危
化疗→内分泌治疗
化疗→内分泌治疗
化疗
乳腺癌分子分型与治疗选择
乳腺癌内分泌治疗应用阶段
治疗阶段
新辅助治疗
辅助治疗
后续强化辅助治疗
晚期转移性解救治疗
治疗方法
预计时间
3-4个月
4-6个月 5年
5年
数月至数年
化疗或
放疗或
内分泌治疗
手术BCS或乳房切除术
化疗
和/或
放疗
内分泌治疗
内分泌治疗
疾病进展
内分泌治疗
或化疗
内分泌治疗
或化疗
一线治疗
二线治疗…
乳腺癌患者激素受体状况
全球状况
100% 乳腺癌患者
绝经前
26%
绝经后
74%
ER–
46%
ER+
54%
ER–
27%
ER+
73%
晚期: 19%
早期: 81%
Decision Resources Epidemiology Data Primary MR.
中国状况
100% 乳腺癌患者
绝经前
60%
绝经后
40%
ER–
50%
ER+
50%
ER–
40%
ER+
60%
晚期: 19%
早期: 81%
流行病学调查发现,中国妇女发病的高峰年龄较美国提前10年,为40-49岁,
30-39岁年龄组乳腺癌所占比例超过20%
王怡、徐光炜,乳腺癌的二级预防。中国慢性病预防与控制。1994;2(2):84-86
辅助内分泌治疗的药物
* 无论是否化疗、年龄、绝经状况或淋巴结状况
他莫昔芬在辅助治疗中的地位
他莫昔芬降低肿瘤复发和死亡风险的治疗利益已确立1-2
1. EBCTCG Lancet 1998; 351: 1451–1467.
2. EBCTCG Overview, Lancet 2005; 356:1687-1717.
绝经前患者辅助内分泌治疗
首选TAM
治疗期间注意避孕
每半至一年行一次妇科检查,了解子宫内膜厚度
卵巢去势
对TAM有禁忌者
高度风险组且化疗后未导致闭经的患者
可与TAM联合,也可与AIs联合应用
三苯氧胺仍然是绝经前ER+早期乳腺癌患者的标准治疗
越年轻ER+乳腺癌患者的预后越差
无复发生存
ER 阳性
ER 阴性
35y
35y
35y
35y
IBCSG
39%
60%
56%
59
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