作用于血液及造血器官的药物.pptx

第二十九章　作用于血液及造血器官的药物;血液系统常见病;药物的分类;第一节 抗凝血药;Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素(组织因子) Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血活酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血活酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子;血液凝固过程 血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，是凝血因子按一定的顺序相继激活而形成凝血酶，最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。 参与的凝血因子包括:以罗马数字编号的12个凝血因子和前激肽释放酶(Pre-K)、激肽释放酶(Ka)、高分子激肽原( HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等。反应过程见图。 ;;Χ Χ a （凝血酶原激活物的形成）） 凝血酶原（Ⅱ） 凝血酶（Ⅱa） 纤维蛋白原（Ⅰ） 纤维蛋白（Ⅰa） ; 肝 素（heparin）;【药理作用】 1.抗凝作用 作用机制： 肝素与抗凝血酶III（AT-III）结合，引起AT- III构象变化，加速AT-III抑制凝 血酶(IIa)、IXa、Xa 、XIa、XIIa （含 Ser）的作用;肝素---抗凝机制;Parenteral Anticoagulants: Heparin [PROTOTYPE];;抗凝作用特点 ① 体内、体外均有强大抗凝作用 ② 口服无效，静脉注射 ③ 起效快（10min），作用时间短（3~4h）;2. 降脂 水解乳糜微粒和VLDL 3. 抗炎 4. 抗血管内膜增生 5. 抑制血小板聚集 ;【临床应用】 1. 血栓栓塞性疾病 2. 弥散性血管内凝血（DIC），应早期应用 3. 心血管手术、心导管及血液透析;【不良反应】 1. 自发性出血 解救：用具有正电荷、强碱性的鱼精蛋白iv 2. 抑制PAF（血小板活化因子），导致血小板减少 3. 过敏反应 4. 早产及胎儿死亡 5. 骨质疏松;基本结构：4-羟基香豆素 ;香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧化物（无活性）向氢醌型转化（有活性） ，从而阻止维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。;Mechanism of action;;作用特点： 体外无效（对血浆中已形成的凝血因子无拮抗???用） 口服，起效缓慢（服后12~24h起效，1.5~2d达高峰） 作用持久（停药后4~6d）? ; 临床应用: 1. 血栓栓塞性疾病 2.预防深静脉血栓形成； 3.心梗辅助药;不良反应: 1.出血 静脉注射VitK1(植物甲萘醌)对抗 输新鲜血浆或全血 2.胎儿出血和畸胎生成 3.皮肤坏死、 过敏等;第二节 纤维蛋白溶解药fibrinolytic drugs;内源性;链激酶(streptokinase，SK)--药理作用;链激酶(SK)－临床应用;链激酶(SK)－不良反应;尿激酶（urokinase，UK）; 组织纤溶酶原激活因子(tissue-type plasminogen activator，t-PA);组织纤溶酶原激活因子(t-PA);第四节 促 凝 血 药;维生素K ;维生素K－药理作用; 药理作用机制 作为羧化酶的辅酶参与凝血因子II、VII、IX、X 合成 ;;维生素K－临床应用;维生素K－不良反应;第五节 抗贫血药;铁 剂; 体内过程 吸收：十二指肠及空肠上段 Fe3+还原为Fe2+ 酸性环境促吸收 体内铁的存储影响吸收 转运：Fe2+吸收入血后即被氧化成Fe3+，与血中的转铁蛋白结合成血浆铁，转运到肝、脾、骨髓等部位储存。 分布：①65%以血红蛋白形式分布到全身； ②25-30%以铁蛋白或含铁血红素形式储存在肝、脾、骨髓中； ③5%为组织铁，存在于肌红蛋白、各细胞色素、细胞内氧化还原酶等中。 排泄：主要通过肠道或皮肤等细胞脱落排泄，极少量由尿、胆汁及汗中排泄；未吸收铁剂或食物铁则由大便排出。 ; 1、治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。 2、硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。 构椽酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制成糖浆供小儿应用。 右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严重贫血而又不能口服者应用。 ; 不良反应 1