新药研发技术进展.pptxVIP

新药研发技术前沿;简介;多标准先导化合物优化过程示例。;药物研发程序及各阶段大约时间;;迭代结构活性关系检测示意图。假说驱动的新药研究通常是根据这一周期性模式来执行的。;筛选;以基因为靶标筛选药物，各阶段的筛选结果以几何级数的形式递减。;目前缺点;应对策略; 全细胞靶点筛选抗生素新药的方法 全细胞的检测的优点是，只有选择的化合物，能够穿透细胞和细胞内达到目标。尽管这一优势，大部分存在于整个细胞的筛选显示很低的目标选择性。;Biacore系统以无标记的检测方式来实时监测分子间的相互作用。独特的平行处理能力和灵活性让Biacore A100成为挑选能与复杂的蛋白靶点选择性结合的化合物的有力工具。 –?根据选择性结合来筛选化合物–?无标记、实时筛选虚拟活性化合物（virtual hits）和片段文库化合物 利用蛋白质阵列对复杂的蛋白靶点进行快速、高信息量的化合物分析–?每天的处理速度相当于3800个相互作用–?与HTS分析相比蛋白靶点的消耗量低 可从蛋白质集合(Panels)的平行分析获得独特的化合物筛选标准–?可同时分析与野生型和突变型蛋白靶点的结合特性、以及与特定靶点蛋白 亚基和对照蛋白的结合特性 –?可鉴别出高度选择性结合特定靶点的化合物–?可最终鉴定出非特异性的蛋白结合物 更快速、信息更丰富的化合物筛选，最大程度降低靶点相关的假象风险 可实