托伐普坦(tolvaptan)药物治疗进展.pptVIP

2021/1/12 利尿剂治疗 肾脏灌注降低 血流减少 神经激素激活 27 心衰中“医源性〞心肾综合症 患病率和死亡率增加 肾功能受损 利尿剂抵抗 2021/1/12 (pg/ml) (ng/ml/hr) 服用前和服用后６小时差异 n=6, Mean + SEM, * p0.05, ** p0.01 vs. control, ## p0.01 vs. Furosemide 1 mg/kg 0 5 10 15 0 5 10 15 0 5 10 15 0 5 10 15 0 50 100 150 200 250 0 50 100 150 200 250 0 0 托伐普坦 (mg/kg) 呋塞米 (mg/kg) 1 3 10 1 3 0 1 3 10 1 3 0 ΔAVP Δ 血浆肾素活性 Δ肾上腺素 Δ 醛固酮 (pg/ml) (ng/ml) ** ** ** ** ** ** 不激活神经激素 (托伐普坦与呋塞米) 托伐普坦 (mg/kg) 呋塞米 (mg/kg) 托伐普坦(Tolvaptan)药物治疗进展 托伐普坦(Tolvaptan)药物治疗进展托伐普坦(Tolvaptan)药物治疗进展目录AVP在心衰中的病理生理 010203心衰领域中的临床研究结语 0422021/1/12 2021/1/12 目录 AVP在心衰中的病理生理 托伐普坦作用机制 01 02 03 心衰领域中的临床研究 结语 04 2021/1/12 心力衰竭时，心排血量减低、相对有效循环血容量缺乏不但激活了交感神经激素系统、RAAS系统，也导致AVP释放明显增加，引起了反复的容量负荷过重，因此，去除体液潴留是心衰治疗策略中非常重要的一个组成部分。 体液潴留导致心衰患者反复住院 2021/1/12 血管加压素(Arginine vasopression，AVP〕/抗利尿激素〔antidiuretic vasopressin，ADH〕 血管、心肌、血小板、肝细胞和子宫 肾脏集合管 AVP __ + V1a 受体 V2受体 血浆浸透压升高 压力感受器 血管加压素 II 血浆浸透压降低 压力感受器 钠尿肽 ９个氨基酸的肽类激素 在下丘脑合成 从垂体后叶被分泌到血液中 有文献报道外周组织如心脏也可分泌AVP 垂体前叶 垂体前叶 V1b受体 2021/1/12 ↑ 渗透压 (+1%) ↑血浆中Na+ 离子浓度 渗透压-感受器 下丘脑 垂体后叶 ↓血容量 (- 8~10%) ↓血压 （-10~15%） 压力-感受器 心房和大血管 AVP 释放 口渴 水摄入? 自由水增加 肾脏集合管 自由水重吸收? AVP 分泌调节 SIADH 心衰 2021/1/12 2021/1/12 Data from 72 subjects with CHF admitted to Omiya Medical Center in Japan. Nakamura T et al. Int J Card. 2006;106(2):191-195. (n=10) (n=10) (n=19) (n=23) (n=20) 血管加压素程度 (pmol/L) * 13.4 ** 26.9 年龄匹配 对照组 NYHA Class I NYHA Class II NYHA Class III NYHA Class IV AVP升高幅度与心衰严重程度相关 P0.05 40 30 20 10 0 2021/1/12 AVP 受体分型和分布 受体 类型 位置 作用 拮抗剂 作用 V1a 血管平滑肌细胞 血小板 肝细胞 子宫肌层 血管收缩 心肌肥大 血小板聚集 肝糖分解 子宫收缩 血管放松 血糖增高 行为控制 V1b (V3) 垂体前叶 ACTH（促肾上腺皮质激素） 焦虑 Cushing 病 V2 肾脏集合管的 基底细胞膜上 血管内皮细胞 血管平滑肌细胞 将水通道蛋白(APQ2)插入在顶端膜上 启动水通道蛋白（APQ2 ）合成 VWF 和第8 因子释放 血管放松 阻止水的重吸收（排水） 血管收缩 2021/1/12 左心室重构 AVP V1a V1a V2 血管收缩 ? 后负荷 ? 前负荷 H2O 潴留 低钠血症 疾病进展 AVP和心衰的病理生理 2021/1/12 托伐普坦〔Tolvaptan〕是一种口服的选择性V2受体抑制剂，利水不利钠。托伐普坦已被许多研究证实可减少容量负荷、稳定血流动力学、改善低钠血症，且不影响肾功能。其应用已获国内外心衰指南的推荐。 2021/1/12 托伐普坦和呋塞咪的作用部位不同 呋塞米 髓袢升枝粗段 管腔面 托伐普坦 集合管 血管面 2021/1/12 托伐普坦进步血管浸透压改善水肿 2021/1/12 袢利尿剂产生不良