b型流行性感冒嗜血杆菌疫苗免疫的最近经验.doc

b型流行性感冒嗜血杆菌疫苗免疫的最近经验. b型流行性感冒嗜血杆菌疫苗免疫的最近经验. PAGE / NUMPAGES b型流行性感冒嗜血杆菌疫苗免疫的最近经验. 型流行性感冒嗜血杆菌疫苗免疫的最 近经验 在尚未实施 b 型流行性感冒 ( 流感 ) 嗜血杆菌（ Haemophilus influenzae type b ， Hib ）疫苗免疫规划的国家中， Hib 是导致儿童患严重侵袭性细菌疾病的首要原因。婴幼儿常规免疫预防 Hib 的有效性已在诸如美国等国家中得到证实，免疫规划实质上已在该国人群中消除了这种疾病。 流行病学 每年有 300 多万例有记载的 5 岁以下儿童的严重疾病已确证与 Hib 有关，并导致全球大约 40 万人死亡。 Hib 引起的侵袭性疾病包括脑膜炎、菌血症、会厌炎、肺炎、化脓性关节炎、心包炎和蜂窝织炎。尽管来自发展中国家的数据 有限，但也能看出 Hib 的流行病学在发展中国家和发达国家间存在明显差异。 据免疫前的记录，在发展中国家该病的发病高峰在儿童 6 月龄以前，而发达国 家则趋向于更晚一些的特定年龄段，即 6～12 月龄。与发达国家相比，许多发展中国家 Hib 的发病率、死亡率和并发症的发生率均显著较高。 脑膜炎 在有效的 Hib 疫苗问世以前， 50％以上确诊的侵袭性 Hib 疾病患者发生脑膜炎。在一些发展中国家， Hib 脑膜炎的病死率超过 25％，相比较而言发达国家则只有 5％。而且在发展中国家患者幸存者中发生永久性神经系统后遗症的 高达 50％。 马来西亚一项住院儿童的回顾性研究表明， Hib 是 6 月龄和 1 岁以下婴儿 细菌性脑膜炎的最重要的致病菌 ［1］。总的来说， Hib 与所有年龄组中一半确诊 为细菌性脑膜炎的病例有关。更为重要的是， 1 岁以内婴儿患脑膜炎后，全部 死亡病例都是由 Hib 引起的。 肺炎 在发展中国家， 30％的 5 岁以下儿童的死亡都与肺炎有关（每年大约有 400 万人死亡，其中 75％发生在 1 岁以内）。 Hib 引起肺炎的可能性可能被低估了，这是因为除非进行肺活检， Hib 肺炎病例非常难以鉴定。一些发展中国家的研究表明，通过肺活检物或血培养， 30％培养结果阳性的肺炎是都由 Hib 引起的。 预防 Hib 对抗生素耐药性的增加突显了预防的重要性。最初从细菌荚膜多糖、 多聚核糖磷酸盐（ Polyribosylribitol phosphate ，PRP）提取的 Hib 疫苗用于 18 月龄以上的儿童，预防 Hib 所致疾病，但对更小年龄段的婴幼儿则无效。 0.15 μg／ml 的抗 PRP即可针对 Hib 所致疾病提供即刻保护，当滴度达到 1μg ／ ml 即可提供长期保护，但高于此水平的抗体滴度没有更多的额外好处。 已开发出将 PRP连接到免疫原性载体蛋白的偶联疫苗。这些疫苗的免疫原性非常强，且能诱导 T 细胞依赖的免疫应答，重复注射可加强抗体应答。偶联疫苗可用于年幼至 2 月龄的婴儿，因此可以为最易受到 Hib 侵袭的 1 岁以内的婴儿提供保护。 目前有以下 4 种 Hib 偶联疫苗上市：含有脑膜炎奈氏菌复合外膜蛋白的PRP－ OMP（Pedvax Hib ?D○R?），含有白喉类毒素的 PRP－D（ProHibIT ），含有白喉变异类毒素 CRM197 的 HbOC（HibTITER），含有破伤风类毒素的 PRP－ T （ ActHib ）。然而 PRP－D 只能作为加强针使用。这些疫苗的耐受性极好，只有 约 25％的接种者会出现轻微的局部反应，全身反应很少发生，严重不良反应罕见。 婴幼儿对这 4 种偶联疫苗的免疫原性不同。 PRP－OMP是唯一可以诱导机体 产生显著的早期抗体应答的疫苗，在第 1 针接种后即可达到 1μ g／ ml 的抗体保护水平，并可持续到 4 月龄接种第 2 针以后（附） ［ 2］ 。其它偶联疫苗在第 2 或 第 3 针后才能达到这一抗体水平，由于 PRP－D 不在基础免疫程序中使用，因此不包括在内。 保护功效 一些保护功效试验表明，除了 PRP－ D，所有偶联疫苗的有效性均 90％。然而，由于 Hib 所致疾病的流行病学不同，因此来自诸如芬兰和英国等发达国家的研究结果不能直接用于发展中国家。 一项在美国纳瓦霍（ Navajo ）土著印第安人中进行的双盲安慰剂对照试验 证实了 PRP－OMP的有效性、安全性和耐受性。在纳瓦霍印第安人 6 月龄以下婴 儿中，侵袭性 Hib 疾病的发病率很高，大约是 40％，与发展中国家 Hib 疾病流 行病学相似。 5 000 多名 6～ 12 周龄婴儿，在接种第 1 针时随机分为两组，分 别接受 2 针 PRP－OMP或安慰剂，接种间隔 2 个月。疫苗接种组的婴儿在第 1 次 和第 2