抗菌药和抗病毒.pptVIP

2021/1/12 作用机制： 羊毛甾醇 P450羟化酶 麦角甾醇 低浓度： 高浓度： 对真菌细胞膜磷脂的直接损害 氮原子与亚铁离子络合 2021/1/12 四、抗结核药 1、抗生素类抗结核药 链霉素 (十四章第二节p388〕 利福霉素 p303-304 包括利福霉素B、O、S、SV 2021/1/12 利福霉素B 氧化、水解、复原 利福霉素SV 作用有所进步，口服吸收差 2021/1/12 半合成利福霉素 利福平 P305〔12-59〕 口服吸收好， 活性↑ 不单独使用〔易产生耐药性〕， 利福定 P305 比利福霉素作用强 空腹 2021/1/12 2、化学合成抗结核药 异烟肼 (雷米封) 游离肼，毒性大 有抑制和杀灭作用，可口服，毒性较大。 异烟腙 利用前药原理 对氨基水杨酸钠 有抑制无杀灭 2021/1/12 乙胺丁醇 P 311 主要用于抗药性的结核菌， 右旋体有效 ★ ★ 2021/1/12 五、消毒防腐药 特点： 1、利用自身的化学性质， 2、作用对象不再是机体本身 3、选择性差，毒性大 消毒剂— 杀灭病源性微生物； 防腐剂— 抑制某些微生物生长。 * * 抗菌药和抗病毒 抗菌药和抗病毒抗菌药和抗病毒㈡、磺胺类抑菌机制二氢蝶啶焦磷酸酯 + 对氨基苯甲酸(PABA)二氢叶酸合成酶二氢叶酸(FAH2)二氢叶酸复原酶四氢叶酸(FAH4)辅酶F DNA2021/1/122 2021/1/12 ㈡、磺胺类抑菌机制 二氢蝶啶焦磷酸酯 + 对氨基苯甲酸(PABA) 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸(FAH2) 二氢叶酸复原酶 四氢叶酸(FAH4) 辅酶F DNA 磺胺类 甲氧苄氨嘧啶(TMP) 2021/1/12 磺胺类药物与PABA竞争性拮抗 对氨基苯甲酸(PABA) 磺胺类药物 2021/1/12 ㈢、磺胺类构效关系 N1 N4 1、对氨基苯磺酰胺是必要的，两个取代基必须是对位。 2、苯环如取代，活性↓。 3、保持N4为游离氨基或潜在状态是关键。 4、N1单取代，如杂环取代，活性↑。 2021/1/12 ㈣、磺胺类为两性物质 显碱性 显酸性 pH3~ 5 析出磺胺药 2021/1/12 ㈤、磺胺类药物吸收与代谢 大部分4-氨基的乙酰化代谢， 小肠吸收 2021/1/12 ㈥、磺胺类重点药物 1、磺胺嘧啶类 ⑴、2-氨基磺胺嘧啶 磺胺嘧啶 〔SD) 中效 磺胺嘧啶银 〔SD-Ag) 外用消炎药 2021/1/12 ⑵、 4-氨基磺胺嘧啶 磺胺莫托辛 〔SMM) 长效 2021/1/12 2、磺胺噁唑类 磺胺异噁唑〔SIZ) 短效 磺胺甲噁唑〔SMZ) 短效 2021/1/12 ㈦、磺胺类药物合成 磺胺甲噁唑〔SMZ)的合成p282 采用磺胺类药物合成通法： 用对-乙酰氨基苯磺酰氯〔ASC)与相 应的杂环缩合。 2021/1/12 二、磺胺增效剂〔TMP) 甲氧苄氨嘧啶(TMP) ㈠、作用机制 阻止二氢叶酸向四氢叶酸的转化 复方新诺明 〔SMZ+TMP) 与磺胺类药物合用可增强磺胺药物活性 2021/1/12 三、磺酰脲类降血糖 氨磺丁脲 毒性大 甲苯磺丁脲 格列本脲 p288 长效，口服 2021/1/12 喹诺酮类抗菌药 一、药物开展与分类 第一代 1962-1969 萘啶酸类 萘啶酸 抗菌才能 G-(+) G+(-) 绿脓杆菌(-) 构造特点 2021/1/12 第二代 1970-1977 吡啶并嘧啶羧酸类 吡哌酸 抗菌才能 G-(+) G+(-) 绿脓杆菌(+) 构造特点 7-位增加 哌嗪基团 2021/1/12 第三代 1978-- 喹啉羧酸类 氟哌酸 抗菌才能 G-(+) G+(+ ) 绿脓杆菌(+) 构造特点 7-哌嗪基； 6-位引入F原子 环丙沙星 抗菌活性更强 2021/1/12 二、喹诺酮类药物作用机制 大肠杆菌的DNA盘旋酶由2个A亚单位和2个B亚单位组成。 喹诺酮类药物是盘旋酶抑制剂 影响因素①抑菌强度;②穿透细胞才能 A亚单位 B亚单位 穿透力 萘啶酸类 (一代) 吡啶并嘧啶羧酸类(二代) 喹啉羧酸类 (三代) 〔+〕 〔-〕 弱 (+〕 〔+〕 弱 〔+〕 〔+〕 强 2021/1/12 三、喹诺酮类构效关系 N1取代基应为乙基或其电子等排体 3位羧基和4位的羰基为必须构造