第19章抗帕金森病药.pptxVIP

第19章 抗帕金森病;学习内容和要求;一 帕金森病 （Parkinson disease，PD）;2.分型： 根据病因分为 ▽原发性：即帕金森病，遗传缺陷； ▽继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒（如Mn++,CO，氧化应激等）等引起，均出现类似原发性帕金森病的症状，故又总称为帕金森综合征（Parkinson syndrome）。;3. 临床症状 典型症状： 静止性震颤（tremor） 肌肉强直（rigidity）  运动障碍（bradykinesia） 共济失调(ataxia) 严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。;4. 帕金森病的病因学说;黑质;多巴胺神经增强药; 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾-壳核神经元所形成的突触以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。同时尾核中的???碱能神经元与尾-壳核神经元所形成的突触以ACh为神经递质对脊髓前角运动神经元发挥兴奋作用。正常时两种递质处于动态平衡状态，共同参与调节机体的运动功能。; PD患者由于黑质病变，DA合成减少，使纹状体内DA含量降低，造成黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，因而导致PD的肌张力增高等症状。该学说不仅能说明以往应用胆碱能受体阻断药治疗PD的合理性，而且也提示补充脑内DA是治疗PD的合理途径。;该学说得到以下事实强有力的支持： (1)帕金森病人死后，脑内多巴胺含量仅为正常人的5％-10％。 (2)提高脑内DA含量或DA受体激动剂可显著缓解震颤麻痹的症状； (3)用神经毒素MPTP（1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine）破坏黑质纹状体DA神经元或长期应用DA受体拮抗剂可致帕金森综合征。 ;4.2 氧化应激--自由基学说;5. 治疗 根据发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 （拟多巴胺药） 阻断中枢胆碱受体 （胆碱受体阻断药） 两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh神经系统功能的平衡状态。 ;新的治疗思路 以上氧化应激——自由基学说，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。;二 中枢拟多巴胺类药;（一）多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa) 【药理作用及临床应用】 L-dopa是DA递质的前体物质 L-dopa 多巴胺 补充纹状体中多巴胺的不足;1. 治疗帕金森病  ▽ 轻症及年轻患者疗效好于重症及老年患者； ▽ 对肌肉僵直和运动困难的改善效果好于肌肉震颤； ▽ 显效慢，用药2～3周起效，1～6个月以上获得最大的疗效；临床的疗效与用量和疗程有关；然而长期服药的效果有较大的个体差异，服药6年后，约半数病人失效，只有25％患者仍可获得良好效果。  ▽ 对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效；;▽临床效果： ? 75%的患者有效； ? 改善运动障碍和肌肉强直明显； ? 精神活力增加，情绪好转，思维表达能力改善； ? 对痴呆症状无效； ? 长期服药有较大的个体差异； ? 帕金森患者生命延长约为20年。;2. 治疗肝昏迷  ▽ 效果：能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清，但不能改善肝功能，故不能根治。;▽ 伪递质学说： 蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内被氧化解毒。肝功障碍，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经β—羟化酶生成伪递质，苯乙醇胺和羟苯乙胺（鱆胺），取代去甲肾上腺素，妨碍神经系统的正常功能。;▽ 治疗作用：左旋多巴在体内（特别在脑内）转变成去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝昏迷患者意识苏醒。; 不良反应 1.早期反应 胃肠道反应 ： ８０％患者在治疗初期出现 原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2－R。 处理和预防： ①　D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 　②　AADC抑制药卡比多巴可预防。 心血管反应： 30％的人在治疗初期出现直立性低血压： ①　DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放， ②　DA作用于动脉壁DA-R，舒管 另有些患者出现心律失常