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第四章 神经营养因子 掌握要点：1.神经生长因子家族的组成和受体类型2.NGF的主要生物学效应神经营养因子的发现：1934年，Hamburger在鸡胚芽上发现受神经支配的外周组织对神经中枢的发生有调节作用。1948年，Buerker发现向3日龄鸡胚植入小鼠肉瘤S-180，使鸡胚脊神经节和交感神经节明显增大。1952年，Levi-Montalcini 用鸡胚背根节组织培养技术建立了检测促进神经发育的生长因子活性的方法。1960年Cohen从蛇毒和小鼠颌下腺中分离纯化出该物质，并命名为神经生长因子(nerve growth factor, NGF)。20世纪80年代末期，相继发现一系列神经营养因子：脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)神经营养素-3、4/5和-6 （neurotrophin-3, 4/5,-6, NT-3, NT-4/5, NT-6)1934: Victor Hamburger discovered that removal of a limb bud resulted in reduced numbers of sensory and motor neurons in the spinal cord.1939: Victor Hamburger showed that transplantation of a supernumerary limb resulted in increased numbers of sensory and motor neurons in the spinal cord.Eight-day-old sensory ganglia from chick embryos. (a) The ganglion, which faces a fragment of chick embryonic tissue (ct), shows fibroblasts but few nerve fibers. (b) Ganglion cultured in the presence of fragments of mouse sarcoma for 24 h. (c) Ganglion cultured in the presence of fragments of mouse sarcoma for 48 h. In (b) and (c), the ganglia, facing fragments of sarcoma (s), show the typical ‘halo’ effect elicited by the growth factor released from the sarcoma. In (c), note the first evidence of a neurotropic effect of the growth factor. ‘halo’ effect 营养因子理论(trophic factor theory)： 神经元的生长必须有来自靶组织的神经营养因子逆向专一的作用于支配神经元。神经营养因子的作用:1. 一种神经营养因子作用于一种神经细胞产生多种效应。促进神经元的存活促进神经元轴突的发生、分支和延伸影响神经肽和神经纤维蛋白的合成2.一种神经营养因子影响不同类型的神经细胞。神经生长因子：背根神经节神经元、海马胆碱能神经元睫状神经营养因子：睫状神经节神经元、背根神经节神经元、交感神经节神经元、运动神经元和黑质多巴胺能神经元 神经营养因子对不同类型神经细胞的识别统一于这些神经细胞上特定神经营养因子受体的存在。3.神经营养因子不仅来源于靶细胞(靶源性/逆行转运)，也来源于传入神经元及神经鞘细胞(旁分泌)，甚至来源于支配神经元本身(自分泌)。4.不同的神经营养因子可以结合同一受体或受体亚基。 Trk受体：NGF, BDNF, NT-3和NT-4/5 不同营养因子共用一种受体或一种受体亚基，体现了同一类神经营养因子作用相似性的本质。神经营养因子的分泌方式?表4-1 神经营养因子的分类 名 称缩写1.神经生长因子基因家族Nerve growth factor gene family?①神经生长因子Nerve growth factorNGF②脑源性神经营养因子Brain-derived neurotrophic factorBDNF③神经营养素-3Neurotrophin-3NT-3④神经营养素-4/5Neurotrophin-4/5NT-4/52.成纤维细胞生长因子家族Fibroblast growth factor family?①酸性成纤维细胞生长因子Acidic fibroblast growth