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儿科合理用药 (3) 第一页,编辑于星期四:十四点 五十五分。 * 儿童处于不断生长和发育过程中 生长:机体和器官的增大 发育:功能的完善 新生儿期:出生至生后28天 婴儿期: 1岁 幼儿期:1-3岁 学龄前期:3-7岁 学龄期 青春期 按解剖生理特点分期 第二页,编辑于星期四:十四点 五十五分。 * 本章内容概述 新生儿的合理用药 婴幼儿合理用药 儿科合理用药原则 新生儿用药的特有反应 (补充) 第三页,编辑于星期四:十四点 五十五分。 * 新生儿(neonate,newborn) 是指离开母体结扎脐带~出生后28d内的小儿。 新生儿从子宫内到子宫外,首次独立面对外界生存环境,需要完成的一系列适应性的生理变化。因此,新生儿阶段是人类自身比较特殊的一个时期,药物治疗表现特殊性。 第四页,编辑于星期四:十四点 五十五分。 * 第1节 新生儿合理用药 总体状况及特点: 1 肝肾发育不全,药物代谢及排泄功能差 2 药物代谢及排泄功能随体重、日龄增加而完善 3 药物作用的个体差异大,所用药物剂量及用法不能按成人量机械折算,也不能套用年长儿用量 4 血脑屏障功能不佳,药物相对容易进入脑内 6 皮肤粘膜体表面积大,血液丰富,某些外用药、透 皮制剂容易吸收 第五页,编辑于星期四:十四点 五十五分。 * 途径 吸收特点 对药物的影响 po 1胃酸低,10d无酸 2肠蠕动快、胃排空时间长 1 对酸不稳定、弱碱性药物吸收↑,如“氨苄青霉素” 2 药物吸收不规则,个体差异大 im 肌肉少、循环差,肌注吸收不规则 循环差,药物吸收延迟;循环量骤增,可导致吸收过速而中毒 iv. gtt 莫非氏滴管 5~10%GS作输液载体,忌快、忌持续! 药物吸收稳定,是最常使用的给药方式。但应注意防止血栓性静脉炎及医源性高渗血症:颅内出血、高血糖、坏死性肠炎 TDS 粘膜娇嫩、血管丰富、穿透性高 口腔、喷雾、直肠栓剂、经皮给药,吸收较迅速而充分,但局部有炎症或破损时应。 药物吸收 给药途径对新生儿药物吸收影响很大 第六页,编辑于星期四:十四点 五十五分。 * 药物分布 影响因素 药物分布特点 1 体液成分及体脂: 体液量大(80%),细胞外液占45%,脂肪含量低 水溶性药物Vd ↑:Cmax↓、t1/2↑、细胞内药物浓度高(内/外<成人) 脂溶性药物:游离↑,脑部↑ 2 血浆蛋白结合率: 蛋白合成少、亲和力低、胆红素竞争结合 游离药物↑ 药物敏感性↑ 易形成核黄疸:水杨酸类、磺胺类、安定→置换胆红素→核黄疸 3 血脑屏障: 功能不完善,通透性高 药物容易进入中枢:1.有助于细菌性脑膜炎的治疗;2.全麻药、镇静催眠剂、吗啡等可造成中枢损害 第七页,编辑于星期四:十四点 五十五分。 * 年龄越小肝 药酶越不成熟 经肝代谢的药物 t1/2 ↑ ↑ 葡萄糖醛酸酶缺乏 葡萄糖醛酸结合力差 灰婴综合症 胆汁不易排出 经胆汁排泄的药物易蓄积 氯霉素 药物不良反应 (表9-2: 茶碱、地西泮、苯巴比妥) 第八页,编辑于星期四:十四点 五十五分。 * 肾有效血流量 仅为成人20%-40% 新生儿肾清除率低下 经肾排泄的原型药物 清除减慢 → t1/2 ↑ 青霉素G、氨基糖苷类、 磺胺类、地高辛等(表9-1) 新生儿肾小球滤过率 仅为成人25%-40% 肾小管排泄能力 仅为成人20%-30% 第九页,编辑于星期四:十四点 五十五分。 * 第2节 婴幼儿合理用药 总体状况及特点: 1 肝肾发育逐渐完善,代谢及排泄功能加强 2 生长迅速,某些系统易受药物影响,特别是中枢神经系统 3 药物的毒性或过敏反应,早期不宜辨识 4 某些药物可以通过乳汁进入幼儿体内,造成不良后果 第十页,编辑于星期四:十四点 五十五分。 * 药物吸收 影响吸收的因素 1. 胃酸:PH逐渐接近成人; 2. 胃容量:有所增加 3. 胃排空:较新生儿期加快 结果:药物吸收比新生儿期加快 药物分布 体液量70%(50-60%),细胞外液占35%(20%) 水溶性药物Vd仍高于成人,随着年龄增加而逐渐降低 脂肪含量增加 脂溶性药物Vd比新生儿期增加 血脑屏障功能仍不完善 第十一页,编辑于星期四:十四点 五十五分。 * 药物代谢 影响代谢的因素 1. 肝脏相对重量是成人的2倍 2. 肝药酶、葡萄糖醛酸转移酶等主要代谢酶基本成熟 结果:肝代谢速率比新生儿期加快,某些药物甚至高于成人,使许多经肝代谢的药物t1/2比成人短 药物排泄 肾小球率过滤、肾血流量在6-12个月时达到甚至超过成人水平 肾小管排泄能力在7-12个月左右接近成人水平 结果:某些经肾清除为主的药物,排泄较成人快, t1/2比成人短 第十二页,编辑于星期四:十四点 五十五分。 * 母乳哺
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