X连锁中性粒细胞减少症1例报告并文献复习.pdfVIP

X连锁中性粒细胞减少症 1例报告并文献复习 孟新1，2侯佳1，2王莹1刘俐嫔1刘璐瑶1刘丹如1孙金峤1王晓川1 【摘要】摘要 目的 总结WAS基因功能获得性突变致X连锁中性粒细胞减少 症(XLN)的临床及分子特征，提高对该病的认识。方法 报告 1 例先天性中性粒 细胞减少症患儿的临床病史资料、常规免疫功能、骨髓细胞形态学特点及二代 基因测序结果。对检测到的WAS基因突变行Sanger测序技术验证，采用流式 细胞术分析患儿及其父母 WAS 蛋白表达，采用 qPCR 分析其 WAS 基因 mRNA水平。分别以“X-linked neutropenia”和“X连锁中性粒细胞减少症” 检索主要中英文数据库，检索时间为建库至2018年9月20 日，提取文献中主 要临床表型和基因型。结果 男，6岁5月。自3月龄因发热发现WBC和ANC 减少，后 6年中 WBC和 ANC 一直低于正常，约每月发热 1次,伴反复呼吸道 感染，有脓毒血症、EB病毒感染史，无湿疹。血常规示 PLT计数和体积正常， WBC 数量减少[(2.15±0.5)×109·L-1)]，ANC 减少[(0.261±0.086)×109·L-1 ] ， NK 细胞减少[23.42×106·L-1(1.63%)]。骨髓增生活跃低水平，粒系成熟障碍。 二代测序显示 WAS 基因 9 号外显子 c.881TC(p.I294T)错义突变，其母为该 位点携带者。qPCR 显示患儿 WAS 基因 mRNA 表达水平降低(为正常人的 0.29倍)。流式检测显示患儿WAS蛋白表达量为正常对照的74.5%。PubMed 数据库中筛选出XL 病例相关文献 23篇，中文数据库 0篇，总计 18例(2个 家系、3 例散发) ，报道4 个突变位点(L270P、S272P、I290T、I294T)。加上 本文 1 例(19 例)进行临床资料总结，ANC 数量减少占 84.2% ，单核细胞数量 减少占 72.2% ，CD4+/CD8+比值倒置占 56.3%，临床上主要表现为反复细菌 感染和发热。结论 WAS 基因功能获得性突变可导致先天性中性粒细胞减少，