芳酸类药物的分析PPT153.pptxVIP

第五章 芳酸类药物的分析 ;;常见的芳酸类药物 (可分3类）;水杨酸类 ;苯甲酸类;布美他尼;布洛芬;第一节 结构与性质 ;二、性质 ;（二）化学性质 ; —CH3、—NH2 、—OH等斥电子取代基存在使酸性减弱 ; 2. 芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。 ; 利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，可用水解后剩余滴定法测定其含量；; 4. 取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如: 具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别； 具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 ;第二节 鉴别试验 ; 水杨酸(紫堇色) 对氨基水杨酸钠(紫红色) 水杨酸二乙胺 对乙酰氨基酚 (蓝紫色);直 接 FeCl3反应 ：; 间 接 FeCl3反应 ：;2、重氮化—偶合反应 ;重氮化;3、水解反应;4、溴代反应;分解产物的反应;UV TLC HPLC;鉴别;第三节 特殊杂质检查 ;特杂;特杂 ;2. 检查方法 ——标准对照法 反应原理：酚羟基可直接与高铁盐Fe3+反应 限 量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） ;其他杂质： 乙酰水杨酸酐（ASAN） 乙酰水杨酰水杨酸（ASSA） 水杨酰水杨酸（SSA） ;第四节 含量测定;阿司匹林 Ch . P（2000） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。 每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。;含量;（1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 ；反应摩尔比为1∶1 ; ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定;2. 水解后剩余滴定法 ;USP（25）方法：取本品约1.5g，精密称定，加入NaOH滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用H2SO4滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的NaOH ，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 ;2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O; 反应摩尔比为1∶2 ; 3. 两步滴定法; 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加NaOH滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的NaOH滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 ;第一步 中 和;第二步 水解后剩余滴定 ;2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 反应摩尔比为1∶1;片剂含量测定结果的计算 ; 4. 双相滴定法 芳酸碱金属盐 ; 取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基红指示液2滴，用HCl滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用HCl滴定液(0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的HCl滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。 ;乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，使滴定反应完全，终点清晰。;二、亚硝酸钠滴定法 ;1. 直接紫外分光光度法 ***注射液 Ch.P（2000）;2.