造血干细胞分析和总结.pdfVIP

造血干细胞 一 定义 造血干细胞是骨髓中的干细胞，具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细 胞，最终生成各种血细胞成分，包括红细胞、白细胞和血小板。也是存在于造血组 织中的一群原始多能干细胞。可分化成各种血细胞，也可转分化成神经元、少突胶 质细胞、星形细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞和肝细胞等。 干细胞可以救助很多患有血液病的人们，最常见的就是白血病。虽其配型成功率相 对较低，且费用高昂，但其治疗效果好且捐献造血干细胞对捐献者的身体并无很大 伤害。 二 特征 人体内所有的血细胞都来自造血干细胞（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃ ｅｌｌｓ，ＨＳＣ）的定向分化。ＨＳＣ又称多能干细胞，是存在于造血组织中的一群 原始造血细胞，有两个重要特性： （１）高度的自我更新或自我复制能力； （２）可定向分化、增殖为不同的血细胞系，并进一步生成血细胞。造血干细胞采 用不对称的分裂方式：由一个细胞分裂为两个细胞。其中一个细胞仍然保持干细胞 的一切生物特性，从而保持身体内干细胞数量相对稳定，这就是干细胞自我更新。 而另一个则进一步增殖分化为各类血细胞、前体细胞和成熟血细胞，释放到外周血 中，执行各自任务，直至衰老死亡，这一过程是不停地进行着的。 三 造血干细胞的造血原理 1 造血干细胞具有多潜能性，即具有自身复制和分化两种功能。在胚胎和迅速再生的 骨髓中，ＨＳＣ多处于增殖周期之中；而在正常骨髓中，则多数处于静止期，当机体需 要时，其中一部分分化为成熟血细胞，另一部分进行分裂增殖，以维持ＨＳＣ的数量相 对稳定。人类ＨＳＣ首先出现于胚龄第２～３周的卵黄囊，在胚胎早期（第２～３个 月）迁至肝、脾，第５个月又从肝、脾迁至骨髓。从胚胎末期一直到出生后，骨髓成为 ＨＳＣ的主要来源。造血干细胞进一步分化发育成不同血细胞系的定向干细胞。定向 干细胞多数处于增殖周期之中，并进一步分化为各系统的血细胞系，如红细胞系、粒 细胞系、单核 - 吞噬细胞系、巨核细胞系以及淋巴细胞系。 2 由造血干细胞分化出来 的淋巴细胞有两个发育途径，一个受胸腺的作用，在胸腺素的催化下分化成熟为胸腺 依赖性淋巴细胞，即 T 细胞；另一个不受胸腺，而受腔上囊（鸟类）或类囊器官（哺 乳动物）的影响，分化成熟为囊依赖性淋巴细胞或骨髓依赖性淋巴细胞，即 B 细胞。 并分别由 T、B 细胞引起细胞免疫及体液免疫。如机体内造血干细胞缺陷，则可引起 严重的免疫缺陷病。 四 ＨＳＣ的表面标志和定向分化过程 1 ＨＳＣ的表面标志 ＨＳＣ是第一种被认识的组织特异性干细胞，目前主要是通过表面标志来分离纯化 ＨＳＣ , 其中有一种方法是用抗体来检测干细胞相关的表面分子ｃ－ｋｉｔ，Ｓｃａ－１，Ｔｈ ｙ１．１和造血谱系标志如Ｂ２２０，ＣＤ３和Ｍａｃ－１。通过这种方法得到的ＨＳ Ｃ只占所有骨髓细胞中很小的一部分，其特征是低表达或不表达造血谱系标志ｌｉｎ和 Ｔｈｙ１．１，高表达ｃ－ｋｉｔ和Ｓｃａ－１，即（ｌｉｎｌｏ／－ｃ－ｋｉｔ＋Ｓ ｃａ－１＋Ｔｈｙ１．１ｌｏ）。这部分ＨＳＣ可进一步细分为两类： 一类是可以长期保持很强的自我更新能力的ＨＳＴ，表面标志 为Ｔｈｙ１．１ｌｏ ｌｉｎ－Ｓｃａ－１＋ｃ－ｋｉｔ＋，或用其他方法得到的ＣＤ３４－Ｆ ｌｔ３－ＬＳＫ 和ＣＤ１５０＋ＣＤ２２４－ＣＤ４８－，这部分细胞约占骨髓细胞总数的１／ １００００。 另一类为只有短期自我更新能力的ＨＳＴ，这部分干细胞的表面标志为Ｔｈｙ１．１ｌｏ ｌｉ ｎｌｏ Ｓｃａ－１＋ｃ－ｋｉｔ＋，或用其他方法得到的ＣＤ３４＋Ｆｌｔ３－ＬＳＫ，约占 骨髓细胞总数的１／２０００。 2 定向分化过程 ＬＴ－ＨＳＣ能在体外维持重建造血超过１０周，而ＳＴ－ＨＳＣ在体外造血只能保持大 6 周 左右，然后分化为 多能造血祖细胞（ＭＰＰｓ） ，ＭＰＰｓ已经丧失了自我更新的能力，但仍 保持多向分化能力，可以分化为任何一种终末血细胞。由于ＭＰＰｓ丧失了自我更新的能力， 因此从ＳＴ－ＨＳＣ到ＭＰＰ的分化也被认为是造血系谱限制的开始。 ＭＰＰｓ进一步可分化为淋