遗传药理学与临床合理用药.pptxVIP

2021/9/15;是由于某些病人血浆胆碱酯酶灭活减慢，作用增强并延长的缘故。;3;4;5;6;7;8;9;10;11;2021/9/15;13;2021/9/15;15;根据Nelson于1993年最新命名规则，凡P450基因表达的P450酶系的氨基酸同源性大于40%的称为同一族，表示为CYP后标一阿拉伯数字，如CYP2； 氨基酸同源性至少大于55%以上者为同一亚族，表示为后加一大写字母，如CYP2D； 每一亚族中的单个P450酶（individual）则是在表达式后再加上一阿拉伯数字，如CYP2D6。 在此基础上，Daly等提议将编码CYP2D6的所有等位基因（包括野生型和突变型）表示为CYP2D6之后以“*”隔开后再加上一罗马字母和阿拉伯数字的复合体，如CYP2D6*6A 。;2021/9/15;18;19;20;21;22;23;24;25;26;27;28;29;30;31;32;33;34;35;36;37;38;39;ADH活性受遗传控制，有5种结构基因编码人体ADH。 根据蛋白质结构、亲电子性、酶促动力了学特征，ADH分为三类，Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类ADHs。Ⅰ类ADHs较Ⅱ类和Ⅲ类ADHs对乙醇代谢有更大的作用。 ;41;42;43;2021/9/15;45;46;47;48;49;50;51;52;53; 受体常见遗传多态性为Ser49Gly与Gly389Arg多态性。 临床试验表明，健康受试者在使用选择性β1 受体阻滞剂后血压的降低与Ser49Gly与Gly389Arg 多态性关联。表现为389Arg纯合子血压降低的程度更为显著。 类似的结果在哮喘患儿和正常儿童中也有出现。;同时在高血压患者中进行的临床试验揭示，β1 肾上腺素受体单倍型可作为美托洛尔抗高血压疗效的预测指标，β2 肾上腺素受体在人体内也呈多态性表达导致哮喘患者对某些药物反应的个体差异。 例如， β2 肾上腺素受体编码区域密码子16 呈多态性(Gly-16Arg) 与Gly16纯合子携带者相比较，Arg16纯合子和携带者对受体激动剂沙丁胺醇的反应分别强5.3和2.3倍。 ;56;57;58;59;60;61;62;63;64;65;66