成果药剂1第一节概述.pptxVIP

第一节 概述 p220一、固体制剂在胃肠道中的行为特征二、固体剂型的制备工艺固体制剂是以固体状态存在的剂型的总称。常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70%。共同特点：⑴与液体制剂相比，物理、化学稳定性好。⑵生产成本低，包装运输方便。⑶服用与携带方便。一、固体制剂在胃肠道中的行为特征剂 型崩解或分散溶解过程吸 收片 剂√ √ √ 胶囊剂√ √ √ 颗粒剂× √ √ 散 剂× √ √ 混悬剂× √ √ 溶液剂× × √ √ 需要此过程， ×不需要此过程 不同剂型在体内的吸收路径固体制剂共同的吸收路径是将固体制剂口服给药后，须经过药物的溶解过程，才能经胃肠道上皮细胞膜吸收进入血液循环中而发挥其治疗作用。一般情况下，药物在体内的溶出速度是影响药物的起效时间、作用强度和实际疗效的限速因素。因此，药物的溶出是固体制剂质量控制的主要内容之一。对一些难溶性药物来说，药物的溶出过程为药物吸收的限速过程。若溶出速度小，吸收慢，则血药浓度就难以达到治疗的有效浓度。片剂和胶囊剂口服后先崩解成细颗粒状，然后药物从颗粒中溶出，药物通过胃肠黏膜吸收进入血液循环中。颗粒剂或散剂口服后无崩解过程，迅速分散后具有较大的比表面积，药物的溶出、吸收和奏效较快。混悬剂的颗粒小，药物的溶解与吸收更快。溶液剂口服后没有崩解与溶解过程，药物可直接被吸收入血液循环中，药物的起效时间更短。口服制剂吸收的快慢顺序一般是：溶液剂混悬剂散剂颗粒胶囊剂片剂丸剂。Noyes-Whitney方程描述了固体制剂的溶解速度及其影响因素。dC/dt = KS(Cs - C)K = D/VδK—溶出速度常数；D—药物的扩散系数；δ—扩散边界层厚；V—溶出介质的量；S—溶出界面面积。在漏槽条件下，C→0： dC/dt=KSCs药物从固体制剂中的溶出速度与溶出速度常数K、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。可采取以下措施来改善药物的溶出速度：①增大溶出面积(S)：减小粒径，崩解等措施；②增大溶解速度常数(K)：加强搅拌，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数；③提高溶解度(Cs)：提高温度，改变晶型，制成固体分散物等首过效应药物在胃肠道内或经过肠壁时，如果发生代谢反应，则部分药物在代谢中失活，原形药物的吸收量相应减少；经过肝脏时，部分药物又被药酶转化或与组织成分结合，使进入体循环的药物更加减少。这种在吸收过程和吸收后进入肝转运至体循环的过程中，部分药物被代谢，使进入体循环的原形药物量减少的现象，称为“首过效应”（first pass effect）。二、固体剂型的制备工艺对于固体制剂来说物料的混合度、流动性、充填性显得非常重要。粉碎、过筛、混合是保证药物的含量均匀度的主要单元操作，几乎所有的固体制剂都要经历。固体物料的良好流动性、充填性可以保证产品的准确剂量，制粒或助流剂的加入是改善流动性、充填性的主要措施之一。