风险管理工具与应用教材.pptVIP

风险优先数 = 风险 x 频率 x 可发现性 0 RPN 70 记录试机的合理性 试机测试结果 70 RPN 100 专门的确认试验 100 RPN 不可接受，需要重新改善或设计 加入严重性 = 9 专门的确认试验 昨天的总结 工具的概述 简易工具 系统工具 失效模式影响与 严重性分析 (FMECA) 因果关系图(石川/鱼骨图) 片剂硬度因果关系图 Tablet Hardness Drying Milling Granulation Raw Materials Compressing Coating Plant Factors Operator Temp/RH Precompressing Main Compressing Feeder Speed Press Speed Punch Penetration Depth Spray Rate Pan Speed Gun Distance Temperature Atomizing Air Pressure Redrying Temperature Milling Time Temp RH Air Flow Shock Cycle Mill Speed Screen Size Porosity Drug Substance P.S. Process Conditions LOD HPMC Methoxyl Hydroxyl P.S. LOD Other Syloid Lactose Coating Water Binder Temp Spray Rate Spray Pattern P.S. Scrape Down Chopper Speed Mixer Speed Endpoint Power Time Age Tooling Operator Training Analytical Method Sampling Other Feed Frame 失效模式与影响分析(FMEA) (见IEC-60812) 对潜在过程失效模式进行评价 可能对结果,和/或,产品性能影响 一旦失效模式建立起来,减少风险可以用于排除,减轻或控制潜在失效 FMEA取决于对过程的理解 汇总重要的失效模式,造成这些失效的因素以及这些失效的影响 如何实施? 将巨大复杂的过程分解成容易处理的步 潜在应用区域 风险优先划分 风险控制活动效果监控 设备与设施 分析制造工艺来辨识高风险步骤或关键参数 如何实施? 1. 建立一个小组 2. 辨识已知与潜在失效模式: 开发已知问题目录,以及头脑风暴其它潜在的…… 例如: 产品不符合规格标准 工艺不符合要求的收率 故障设备 软件问题 在任何时候,新辨识的失效模式都应当加入 如何实施? 3. 严重性,可能性与可检测性的特性 相等水平数在一些时候非常有用 一些人偏爱3,4,5,6或10水平 然而偶数水平要避开中间点 使用不同的刻度 直线: 1,2,3,4, 指数: 1,2,4,8 对数: 1,10,100,1000 虚构数: 1,3,7,10 与不同的刻度相乘能区分结果 The aim is to come up with a method of prioritising 如何实施? 4. 定义措施 5. 重新制订排行 6. 定义剩余风险 7. 进行一个简短的汇总 范围 从评估与控制得到的数据(例如,辨识出的失效模式数量) 无措施条件下可接受风险水平,即残留风险(例如,风险优先数50) 推荐措施,责任与日期(如果可能,包括批准) 实施失效模式与影响分析的责任人 FMEA:风险量化:严重性 10 Dangerously High Failure could lead to death or permanent injury to the customer. Financial: $1,000,000 9 Extremely high Failure could lead to injury to the customer. Failure would create non-compliance with registered specifications. Failure likely to lead to recall. Financial: $1,000,000 8 Very High Failure could lead to adverse reaction for customer. Failure would create noncompliance with GMP regulations or product registrations. Failure possible to lead to recall. Financial: $50