翁建平-MODY识别与诊疗ppt参考课件.pptVIP

HNF-1β基因突变种类 Endocr J. 2003 ;50(5):491-9. 影响HNF-1β正常二聚体形成 DNA结合缺陷 显性负效应 突变的分子机制： * * 糖尿病表现 起病年龄一般25岁 ?细胞功能进行性受损 胰岛素抵抗 [1 ]:部分突变携带者可能存在胰岛素抵抗 血脂异常 [1] :高甘油三酯、低HDL-C 并发症：MODY5患者可发生增殖性视网膜病变[2] 肾脏表现[3]: 所有MODY5患者都伴有非糖尿病肾病, 以肾囊肿最为常见 其他器官发育异常的表现 [4-8] 治疗 多数患者需要胰岛素治疗，仅个别患者口服降糖药和饮食控制有效 MODY5的临床表型和治疗 1. Diabetes Care, 2004,27:1102-1107 2. Joslin 糖尿病学（第十四版） 3. Diabetologia, 2001,44:387-388 4. J Pediatr, 2007,150:313-314 5. Hum Mol Genet,2004,13:3139-3149 6. Daibetes Care,2007,30:1613-1614 7. Ann Intern Med,2004,140:510-517 8. Nat Genet,1997,17:384-385 * * 致病基因：神经源性分化因子（NeuroD1） 染色体位置：2q32 外显子：2个 基因表达：肝、肾、胰腺、胰岛 生理作用：参与脑和胰岛发育过程。胰岛素基因是其靶基因 突变的分子机制：对ins基因的转录活性下降（S159P突变、P206fsinsC）[1,2] 临床表型特征尚不明确 MODY6 Nat Genet, 1999,23:323-328 Gene Dev, 1997,11:2323-2334 * * MODY不同亚型间的比较 Kahn CR et. Al. Joslin 糖尿病学（第14版）478-479。 严晋华等。中国早发2型糖尿病家系MODY1-5基因测定。中山大学学报，2009,30(4):437-441。 Ng MC et.al. Familial early-onset type 2 diabetes in Chinese patients: obesity and genetics have more significant roles than sutoimmunity. Diabetes Care, 20014,24(4): 663-671. * * MODY与2型糖尿病的临床表现的差别 临床表现 MODY 2型糖尿病 糖尿病中相对频率 1~5 % 90% 遗传方式 单基因，常染色体显性遗传 多基因，基因与环境共同作用 起病年龄 儿童或青少年，多在25岁以前 成人，多在40岁以上 家族发病 多代垂直遗传 非多代垂直遗传 外显率 80~95% 不定，10~40% 体型 非肥胖 常有肥胖 代谢综合征表现 少见 多见 病理生理 胰岛素分泌缺陷 胰岛素缺陷与胰岛素抵抗 N Eng J Med, 2001,345:971-980 * * 病例 主诉：发现血糖升高6年余 现病史 六年前体检发现空腹血糖7.0 mmol/l，控制饮食后血糖正常 五年前妊娠期间时发现空腹高血糖（FPG：7.2 mmol/l） 75g OGTT显示负荷后2h血糖（2hPG：12.6 mmol/l） 诊断为妊娠糖尿病，使用胰岛素治疗后血糖控制良好 40周足月妊娠（婴儿：体重2.8kg、身长48.5 cm） 葛某，女，30岁，已婚 * * 产后 OGTT（产后10周）: FPG 7.1 mmol/l; 2hPG：9.5 mmol/l 现单行饮食治疗，空腹血糖在6～7 mmol/l之间,糖化血红蛋白6.5%-8.4% 家族史 母亲患糖尿病10余年，平时饮食控制，空腹血糖6.1~7.0 mmol/l之间,餐后7-8mmol/l之间, 未发现糖尿病慢性并发症 哥哥患糖尿病4年，行饮食治疗，空腹血糖6.1~7.5mmol/l之间, 餐后不详 3年前先后测得患者女儿(3岁）和侄女（哥哥的女儿，8岁）空腹血浆血糖大于6.0 mmol/l * * MODY识别及其诊疗 * 2020/3/5 1型糖尿病 2型糖尿病 超过90% 属于2型糖尿病 糖尿病的分型 特殊类型糖尿病 妊娠糖尿病 * * 单基因糖尿病特点 由单一基因缺陷所引起，是病因最明确的糖尿病 病种繁多、涉及的组织器官多 发病率低 致残和致死率高 临床诊疗困难、复杂，确诊率低 * * 丰富了胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗的机制上的认识 延展了胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗发生的上游机制的认识 促进分型的发展 班廷科学成就奖 73rd Scientif