乳腺癌的内分泌治疗ppt参考课件.pptVIP

用于预防健康的绝经后妇女骨质疏松症 有益于减少乳腺癌发生的危险率 有益于减少冠心病发生的危险率 非甾体类抗雌激素药物 raloxifene * 甾体类抗雌激素药物 本类药是从雌激素分子中衍生而来，无雌激素活性，较少引起子宫内膜增殖。 * faslodes ICI 182 780 已进入临床试验阶段 具有高ER亲和力和高抗ER（+）乳腺癌细胞系的疗效 甾体类抗雌激素药物 * 56位绝经后乳腺癌患者随机分成二组 ? faslodes用药组（6或18mg注射剂量） ? 对照组 7天后均施以乳腺癌根治术 faslodes明显减少了ER（+）乳腺癌ER、PR、Ki67的表达 faslodes降低了雌激素调节蛋白P52的表达 甾体类抗雌激素药物 faslodes * 疗效和安全性 确认 无子宫内膜增殖反应 与TAM无交叉耐药 甾体类抗雌激素药物 faslodes III期临床试验 成为TAM后的二线药物 * 芳香化酶 细胞色素P450酶的一种 广泛存在于卵巢、肝脏、肌肉、脂肪及肿瘤组织中 催化雄烯二酮和睾酮等雄激素转化为雌激素和雌二醇过程的最后一步，是关键酶和限速酶 * 不良反应比甲地孕酮少 可使体重增加 正取代甲地孕酮作为绝经后妇女转移性乳腺癌的二线治疗药物 不能用于绝经前患者 可用于卵巢切除术后的绝经前患者 芳香化酶抑制剂 * 非选择性芳香化酶抑制剂 aminoglutelhimidum AG 选择性芳香化酶抑制剂 lentaron anastrozole AZ fadrozole letrozole vorozole 芳香化酶抑制剂 * aminoglutelhimidum 是第一个用于治疗晚期乳腺癌的芳香化酶抑制剂 首先是以抗惊厥药的形式出现于20世纪50年代 后来用于代替肾上腺切除术治疗绝经后妇女的乳腺癌 与TAM无交叉耐药，可作为二线药物 非选择性芳香化酶抑制剂 * 对芳香化酶抑制作用的选择性不高 干扰肾上腺皮质激素的合成 诱导其他细胞色素P450酶系 不良反应多而且要同用氢化可的松 aminoglutelhimidum 非选择性芳香化酶抑制剂 * lentaron 与芳香化酶的结合力远强于雄激素 以共价键不可逆结合 剥夺了雄激素与芳香化酶的结合，使雄激素不能转变为雌激素 选择性芳香化酶抑制剂 * 136例晚期乳腺癌患者 250mg 肌注 二周一次 反应率 26% 中位反应时间 8—14个月 不良反应 13%注射部位反应 5例过敏反应 对转移的软组织、ER（+）及以往内分泌治疗有效的病人有效率最高 lentaron 选择性芳香化酶抑制剂 * 作为晚期乳腺癌的二线治疗药物，250mg肌注的疗效未明显优于甲地孕酮口服 作为晚期乳腺癌的一线治疗药物，反应率、反应持续时间及总体生存率与TAM相仿或更低 每隔二周肌注500mg的疗效优于250mg lentaron 选择性芳香化酶抑制剂 * 高选择性 高疗效 高耐受性 尚不能口服，需要肌注 可作为乳腺癌内分泌治疗的二线药物 lentaron 选择性芳香化酶抑制剂 * anastrozole 绝经妇女单次口服1mg后，血清雌激素可被抑制至检测极限以下 选择性芳香化酶抑制剂 * 764例绝经妇女晚期乳腺癌二线治疗的多中心III期临床试验 AZ 1mg qd AZ 10mg qd 甲地孕酮 40mg qid 疾病进展时间和客观反应率三组无显著差异 AZ 1mg组比甲地孕酮组死亡率降低22% 不良反应少 可替代甲地孕酮作为绝经妇女晚期乳腺癌的二线药物 anastrozole 选择性芳香化酶抑制剂 * III期临床试验正在比较AZ和TAM在乳腺癌的转移部位作为一线治疗的有效性和安全性 anastrozole 选择性芳香化酶抑制剂 * fadrozole 口服有效 日本已在绝经妇女晚期乳腺癌患者中进行了广泛的临床试验 比AG有更强的作用和更高的选择性 选择性芳香化酶抑制剂 * 683例绝经妇女晚期乳腺癌二线治疗的III期双盲临床试验 fadrozole 1mg bid 有效率 12.2% 甲地孕酮 40mg qid 有效率 14.2% 反应间期、恶化时间及平均生存期无显著差异 fadrozole 选择性芳香化酶抑制剂 * 212例绝经妇女乳腺癌患者一线治疗的临床试验 fadrozole 1mg bid TAM 20mg qd 反应率 20% 27% 反应时间 6.1个月 8.5个月 II级毒性 13%