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生物医用高分子材料文献报告 几种新的 siRNA 给药系统载体的介绍 自 2006 年 Fire 和 Mello 因为他们在线虫中报道的 RNAi 现象的工作而获得 的当年的诺贝尔生理医学奖以来， 数十亿美金投入到人类的基因治疗中来， 特别 是人类的基因沉默的治疗中。 RNAi(RNA inference) 指的是在进化过程中高度保守 的、由双链 RNA （double-stranded RNA，dsRNA ）诱发的、同源 mRNA 高效特 异性降解的现象。 RNAi 是由于宿主细胞内的双链 RNA （dsRNA ）在核酸内切酶 Dicer 的作用下被切割成特定长度的小片段 RNA(siRNA ，一般 21-23bp)，siRNA 在胞内 RNA 解旋酶的作用下形成正义链和反义链， 继而反义链 siRNA 组成形成 诱导沉默复合物 （RNA-induced silencing complex,RISC）。RISC 在 siRNA 的引导 下切割同源单链 mRNA ，同时 ，siRNA 作为引物还可以与目标 RNA 相结合并 在 RNA 聚合酶的作用下产生更多的新的 dsRNA 从而放大 RNA 干扰的作用从而 使目标 RNA 完全降解。 理论上来说 ,只要使用经过合适的设计的 siRNA ，可以达到使人体任何一个 基因发生沉默的效果，经过化学修饰后的 siRNA 比一般的现在使用的小分子药 物有更广阔的应用前景。由于裸 siRNA 在体内容易被内源性的内切酶降解，较 大的质量 （~13kDa ）和较多的负电荷使得未经修饰 siRNA 难以跨越细胞膜。 想 要将 siRNA 准确的运送到特定靶组织器官（除眼睛，皮肤，粘膜等）时，必须 通过特定的转运载体经过血管转送到靶器官。如何让 siRNA 进入循环系统，同 时避免肾脏系统的滤过作用，吞噬细胞的吞噬作用以及和相应的抗原抗体反应 等，穿越细胞膜建立有效而非毒性的载体系统是 siRNA 技术的一个重要的挑战， 也是从 siRNA 技术到 siRNA 治疗应用的的一个主要要的屏障。 目前已经报道的 siRNA 载体给药系统主要有病毒类载体给药系统和非病毒 类载体给药系统。 病毒类载体给药系统如逆转录病毒、 腺病毒等， 但是病毒类载 体也存在一些问题如致瘤性等从而限制了应用。 非病毒类载体给药系统主要包括 脂质体给药系统，阳离子复合物给药系统，化学修饰的共轭小 RNA 分子给药系 统以及超声及微气泡超声对比剂介导的 siRNA 给药系统等。我主要关注的是两 篇 Biomaterial 上报道的对 siRNA 给药系统的纳米微球的新策略。下面主要对这 两篇文章进行简单的介绍。第一篇文章主要讲的是通过在 siRNA 的载体微球中 植入精氨酸残基从而构建可降解的 siRNA 纳米运载微球；第二篇文章主要讲的 是聚乙二醇修饰的携带有 siRNA 加载的磷酸钙纳米颗粒的给药系统。我讲主要 着重于第二篇文献。 1、 可生物降解的植入精氨酸的聚合物 siRNA 治疗系统 作者主要研究了基因传递剂——精氨酸植入的的聚（二硫键胺）聚合物 （ABP ）对 siRNA 传递的效果。这是因为添加的精氨酸残有和