第2章药物代谢动力学.pptxVIP

主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。;药动学定义：研究药物的体内过程动态变化及其规律的科学。体内过程包括(四个环节)： 一、吸收 二、分布 三、代谢（生物转化） 四、排泄;[体内过程];; 第一节 药物跨膜转运 P5; 药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度，与药物剂量及体内过程有密切相关，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。;生物膜是由液态的脂质双分子层(主要是磷脂)和蛋白质所组成。 由于生物膜的脂质性的特点,故只有脂溶性大、极性小的药物较易通过。;;;; 药物的跨膜转运;一、被动转运(下山转运);被动转运(下山转运);;;药物的跨膜转运 P7（二）分布 3.药物本身性质; 细胞膜;;; 膜动转运(cytosis)：;;二、主动转运 (逆流转运)如：钠、钾、钙、氢、胺泵等。 主动转运（active transport）特点： 1 药物逆浓度差转运(逆差转运) 2 需要消耗ATP(耗能) 3 转运需要细胞膜上的特异性载体蛋白参与。(需要载体) 4 有饱和限速及竞争性抑制 5.缺氧或抑制能量产生的药物可抑制主动转运 6.载体与药物结合有特异性。 作业：列表比较被动转运与主动转运的特点;; 主动转运方式对药物的排泄影响较大，与药物的吸收关系不大。 (大多数的药物吸收转运方式—简单扩散) 如青霉素从肾小管的主动排泌等都属于主动转运类型。与丙磺舒合用时(二者共用同一个载体)，可发生竞争性抑制(延长青霉素作用时间)。 ;;;影响药物吸收的因素(胃肠道给药)：;影响药物吸收的因素（胃肠道给药）：;肝肠循环（hepato-enteral circulation ）：P8 四、2、胆汁排泄;;休克时;（2）吸入给药;（3）经皮给药;;（三）影响吸收的因素 P7;二、 分布;影响分布的因素：P7;影响分布的因素：;＊结合型药物的特点（意义） P7 ;②同时使用两种以上的药物时，相互竞争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，出现药物作用或不良反应增强。如同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，前者可被后者置???。;;二、组织血流量和药物与组织亲和力 P7;;四、特殊屏障 1. 血脑屏障(BBB)：(特殊) （毛细血管内皮细胞连接紧密；基膜外有星状细胞包围） 血管壁与神经胶质(星状)细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。 具有保护脑组织生理屏障作用。 分子大、极性高的药物不能通过，治疗脑病可选用脂溶性大、血浆蛋白结合率低的药物。流脑时SD易通过 。 2. 胎盘屏障：(无特殊)胎盘绒毛膜与子宫底蜕膜血窦间的屏障。绝大部分药物都能通过胎盘屏障进入胎儿血循环，只是程度和快慢不同。 妊娠期间(特别是前3个月内—早孕期)禁用一切可能影响胎儿发育的药物。;三、药物的代谢(生物转化);1、代谢的场所;2、药物代谢的类型（２个步骤，４个方式） 药物在体内代谢的步骤，常分为两组；其反应方式为：; 药物转化的方式、步骤 ;代谢的结果： 1、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物； （灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象） ;3、药物代谢酶系 P8肝微粒体药物代谢酶（简称肝药酶）。;影响药物代谢的因素;;;四、排 泄; 四. 排泄;;二、胆汁排泄 P8;三、 其他排泄途径：; 房室模型的基本概念 P9 知识链接;2. 二室模型;;第三节 药动学的基本概念与参数 P9;;二、消除动力学（药物消除类型） 药物消除：指代谢和排泄的统称。消除类型有： 一级动力学消除(恒比消除)： 单位时间内体内药量按血药浓度的恒定比例进行消除。 [特点]： ①药物消除速度与【血药浓度】成正比。 即【血药】高，单位时间内消除的药量多，当【血药】降低后药物消除速率也成比例下降． 100→50 →25 →12.5→6.25 大多数药物在治疗剂量时的消除，呈恒比消除． (机体消除功能正常，体内药量未能超过机体的最大消除能力) ② t1/2不因【血药浓度】高低而变化(恒定)．;零级动力学消除(恒量消除)： 单位时间内体内药量始终以恒定的数量进行消除． [特点]： ①药物消除速率与【血药浓度】无关． 机体消除功能低下或用药剂量过大超过机体的 最大消除能力时，机体消除达饱和，此时药物 按恒量消除． 100→90→ 80→70→60→50 ② t1/2随剂量增加而延长(不恒定)．; ;;药物的消除