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整理集锦提高药物生物利用度的方法. 整理集锦提高药物生物利用度的方法. PAGE PAGE / NUMPAGESPAGE26 整理集锦提高药物生物利用度的方法. PAGE 生物药剂学分类系统是鉴于药物的溶解度及膜通透性对所有药物进行科学 分类的系统，共分红4类:高溶解性和高透膜性(Ⅰ类)、低溶解性和高透膜性(Ⅱ类)、高溶解性和低透膜性(Ⅲ类)和低溶解性和低透膜性(Ⅳ类)。 高溶解性和低透膜性(Ⅲ类)药物主要包含蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂苷类药物等，多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。 某些水溶性的药物，药物极性太强，油水分派系数太低，反而以致药物不利于汲取，并且药物肠道不稳固，所以在提升该类药物生物利用度方法： 极性或亲水性药物因为油水分派系数低或跨膜扩散能力差而不可以有效地 分派到小肠壁细胞膜，汲取差，可加入过度反离子与该药物合用，从而能够形结婚脂性较强的离子对而促使汲取； 假如因为药物分子构造中氢键数目许多以致透膜速率降落时，可加入促渗剂改良膜浸透性； 制备磷脂复合物解决某些药物生物度差的方法之一。可改变药物的油水分派系数，亲水药物制成复合物后多半亲脂性加强，且磷脂复合物在水中可分别成极小的囊泡构造利于透过生物膜。比如苦参素 制备脂质体，利用脂质体也可提升药物的生物利用度，减少药物的降解。 制备自乳化给药系统，比如山地明口服自乳化给药系统，药剂微乳史上的成功事例。 制备口服纳米粒给药系统，利用纳米粒子的效应，直接被细胞膜胞饮或吞噬，经过生物膜而被汲取。一些大分子多肽类物相同存在生物利用度低和易失活降解的状况比如胰岛素，有将其制成固体脂质纳米粒的报导，能够借鉴一下。 制剂学方法：将该类药物做成片剂后包裹肠溶衣，防止或大大降低肠道菌群或酶对主要的水解损坏。 化学修饰，如制备前体药物 参照文件 吴诚，王玲，刘丽宏.提升难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展， 国际药学研究杂志，（4）：298 贺然，刘国琴，李琳.玻璃微球法制备胰岛素脂质体的研究 ,河南工业大学学报 (自然科学版),2012,6 提升难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展吴诚，王玲，刘丽宏 ［纲要］难透膜水溶性药物多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分，近来几年来该类药物发展快速，但因为口服生物利用度低，在临床上常常需要注射给药，开发此类药物的口服制剂是近来几年来药剂学领域关注的热门和难点问题之 一。本文综述了改良此类药物口服汲取的方法，包含利用化学修饰、载体主动转运汲取、汲取促使剂、微粒给药系统、生物黏附给药系统和酶克制剂等方法。部分药物经过此类方法已经成功进入临床试验，个别药物已经上市。 ［重点词］口服生物利用度;难透膜水溶性药物;基因工程药物序言 生物药剂学分类系统(biopharmaceutical classificationsystem ，BCS)是 鉴于药物的溶解度及膜通透性对所有药物进行科学分类的系统［ 1］。共分红 4 类:高溶解性和高透膜性(Ⅰ类)、低溶解性和高透膜性(Ⅱ类)、高溶解性和低透膜性(Ⅲ类)和低溶解性和低透膜性(Ⅳ类)。此中溶解性和溶解度非同一 观点，高溶解性指一种药物的最高剂量能够溶解在 250ml或许更少的水溶液中 (pH1～7．5)。药物因为不一样的物理化学性质而拥有不一样的溶解性和透膜性，同时也以致了其在体内不一样的口服生物利用度。此中Ⅰ类药物不存在口服生物利用度低的问题，易于制成口服制剂;而Ⅳ类最难口服汲取，一般状况下只好采纳其余给药门路或经过制成前药改变其物理化学性质来达到生物利用度要求。 当前关于Ⅱ类药物，能够利用各样制剂技术提升药物的溶出速度，从而提升其口服生物利用度，该类制剂技术相对成熟，如制备成固体分别体、环糊精包合物、微乳等。Ⅲ类药物主要包含蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂苷类药物等，多为基 因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。近来几年来基因工程药物发展快速，上市药物的数目快速增添，但因为口服生物利用度低，在临床上常常需要注射给药， 给患者用药带来很大的不便。某些中药中水溶性活性成分如皂苷类固然能够口服给药，但因为生物利用度很低严重影响了其疗效的发挥。口服给药还是患者最乐于接受的一种非侵入性的给药方式，特别是关于那些需要长久服药的患者(如糖尿病患者)。因为Ⅲ类药物常常相对分子质量大、稳固性差，所以怎样提升该类药物的口服生物利用度，向来是近来几年来药剂学领域关注的热门和难点之一。 药物汲取的门路及屏障 1汲取方式 药物口服后能够经过以下的一种或几种方式经胃肠道上皮细胞汲取［2］(图 :药物经过细胞膜(经细胞门路)或许细胞间的密切连结(细胞旁路程径) 被动扩散;经过载体介导进行易化扩散或许主动转运;胞饮作用。此中经细胞门路被动扩散是药物口服后的主要汲取方式。 图1药物经胃肠道汲取的方式 注: