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Cl Cl Cl Cl 药 物 化 学 重 点 药 物 第 二 章 中 枢 神 经 系 统 药 物 第 一 节 镇 静 催 眠 药 （ 全 部 ） 1. 地 西 泮 (Diazepam, 安 定， 苯 甲 二 氮 卓 ) ★ ★ ★ 【 结 构 】 O N Cl N 【 化 学 名 】 1- 甲 基 -5- 苯 基 -7- 氯 -1,3- 二 氢 -2 H -1,4- 苯 并 二 氮 杂 卓 -2- 酮 【 理 化 性 质 】 (1) 性 状 。 (2) 结 构 特 征 是 有 一 个 苯 环 和 一 个 七 元 亚 胺 内 酰 胺 环 并 合 的 苯 二 氮 卓 母 核 。 (3) 二 氮 卓 环 上 具 有 内 酰 胺 和 亚 胺 结 构 → + 酸 或 碱 液 + 热 → 水 解 → 2- 甲 氨 基 -5- 氯 - 二 苯 甲 酮 + 甘 氨 酸 。 【 合 成 路 线 】 N O Cl N + (CH 3)2SO 4 O . CH 3SO 4- Cl CH 3C 6H 5 Fe, HCl C 2H 5OH NH O Cl O N ClCH 2COCl O (CH 2)6N 4.HCl C 6H 12 CH 3OH O N N 【 体 内 代 谢 】本 品 主 要 在 肝 脏 代 谢 ，代 谢 途 径 为 N -1 去 甲 基、 C -3 的 羟 基 化 ，代 谢 产 物 仍 有 活 性 (如 奥 沙 西 泮 和 替 马 西 泮 被 开 发 成 药 物 ) 。形 成 的 羟 基 代 谢 产 物 再 与 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 排 出 体 外 。 【 临 床 应 用 】本 品 与 中 枢 苯 二 氮 卓 受 体 结 合 而 发 挥 安 定 、镇 静 、催 眠 、肌 肉 松 弛 及 抗 惊 厥 作 用 。 临 床 上 主 要 用 于 治 疗 神 经 官 能 症 。 第 三 节 抗 精 神 病 药 1. 盐 酸 氯 丙 嗪 (Chlorpromazine Hydrochloride) ★ ★ ★ (全 部 ) Cl Cl 【 结 构 】 S . HCl Cl N N 【 化 学 名 】 N , N - 二 甲 基 -2- 氯 -10 H - 吩 噻 嗪 -10- 丙 胺 盐 酸 盐 【 理 化 性 质 】 (1) 性 状 。 (2) 有 引 湿 性 ； 遇 光 渐 变 色； 水 溶 液 显 酸 性 反 应 。 (3) 结 构 中 有 吩 噻 嗪 母 环 → 易 被 氧 化 → +空 气 或 日 光 → 渐 变 为 红 色 → +对 氢 醌 、连 二 亚 硫 酸 钠； 亚 硫 酸 氢 钠 或 维 生 素 C 等 抗 氧 剂 → 可 阻 止 变 色 。 (4) 部 分 病 人 用 药 后 在 日 光 强 烈 照 射 下 发 生 严 重 的 光 化 毒 反 应 。 (5) 本 品 + 硝 酸 → 形 成 自 由 基 或 醌 式 结 构 → 显 红 色， 可 作 为 鉴 别 吩 噻 嗪 类 化 合 物 的 共 有 反 应 ； 本 品 + 三 氯 化 铁 试 液 → 显 稳 定 的 红 色 。 参 见 P27 (6) 杂 质 主 要 是 合 成 中 带 进 的 氯 吩 噻 嗪 和 间 氯 二 苯 胺 。 【 合 成 路 线 】 + Cl NH 2 Cu 150 .C, pH5~6 O OH Fe 200 .