质量源于设计从分子结构剖析他汀疗效和安全性828.pptxVIP

质量源于设计——从分子结构剖析他汀疗效和安全性 孙忠实 国家卫生部 质量源于设计：FDA药品监管新理念 质量源于设计（QBD）是将药品质量控制的支撑点更进一步前移至药品的设计与研发阶段，消除因药品及其生产工艺设计不合理而可能对产品质量带来的不利影响 FDA药品质量监管模式不断更新 质量 源于检验 质量 源于生产 质量 源于设计(QBD) ICH Q8：质量不是通过检验注入到产品中，而是通过设计赋予的。 International Conference on Harmonization (ICH) Quality Guidelines（Q8: Pharmaceutical Development） 他汀类药物：化学结构设计重在改进取代基 3 1970年 1987年 1988年 1991年 1994年 1997年 1998年 2003年 三代他汀的异同 第一代他汀（洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀）经发酵或半合成获得 第二代他汀（氟伐他汀）全人工合成的消旋体形式的他汀 第三代他汀（阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀）全合成的纯活性对映体形式的他汀，具有长的半衰期，因此具有更强的疗效 阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、西立伐他汀（2001年撤市）和匹伐他汀是相对脂溶性他汀，亲脂性他汀更容易经CYP450酶代谢 不同他汀最大推荐剂量的平均LDL-C降幅为35%-55%不等 4 8 种