（汇总）尼可地尔在急性心衰治疗中的临床研究(含备注).pptVIP

注射用尼可地尔治疗急性心衰综合征的临床循证 胡博 学术专员 中国心力衰竭流行现状 中国心力衰竭流行病学调查及其患病率，中华心血管病杂志，2003,31〔1〕：3-6 我国目前35-74岁成年人中约有400万心衰患者 慢性心衰 急性心衰 痊愈 死亡 心衰的转归 急性心衰中有80%-85%为原有慢性心衰的急性加重，即急性失代偿性心衰 急性心衰预后很差，住院病死率为3％，6个月的再住院率约50％，5年病死率高达60％ 中国心力衰竭流行病学调查及其患病率，中华心血管病杂志，2003,31〔1〕：3-6 血管扩张药物是急性心衰首选的一线药物 2006 欧洲心衰诊治指南 2021 美国心衰诊治指南 2021 中国心衰诊治指南 主要内容 尼可地尔独特的双重扩血管机制 注射用尼可地尔对急性心衰综合征患者的临床获益 瑞科喜?临床应用 尼可地尔兼具类硝酸酯与KATP 开放剂作用的全新化合物 美国心脏病杂志 尼可地尔临床应用简史 1975: 日本中外制药〔Chugai〕合成 1983: 载入美国新药年鉴?心血管药物? 第一卷 1984: 作为抗心绞痛药物在日本上市 1990’s: 在意大利、法国等欧洲国家上市 1993: 注射用尼可地尔上市，用于不稳定型心绞痛 2003： 增加急性心衰治疗的适应症 2021: 瑞科喜?〔注射用尼可地尔〕 在中国成功问世 尼可地尔独特的化学构造 Nitrates-like effects 类硝酸酯作用 KATP：独特的双重K通道开放剂〔 sKATP mitoKATP 〕 尼可地尔是一种以烟酰胺为根本骨架，同时具有硝酸基的化合物 Am J Cardiol.1989; 63 : 18-24 扩张大冠脉 舒张容量血管 减轻前负荷 扩张微小冠脉 增加冠脉血流 降低后负荷 模拟缺血预适应 血管平滑肌 类硝酸酯作用 尼可地尔 Ca2+ Ca2+敏感性 ↓ KATP通道开放作用 K+ 超极化 cGMP 产生 ↑ Ca2+ [Ca2+]i降低 血管舒张 尼可地尔双重扩血管的药理作用 * 降低收缩蛋白对Ca2+的敏感性；激活Ca2+泵，钙离子外流 使电压依赖性Ca2+通道关闭，Ca2+内流↓ 尼可地尔直接激活鸟苷酸环化酶的特殊通路 Minamiyama Y, et al. J Pharmacol Sci, 2007, 103: 33-39 尼可地尔 尼可地尔有效扩张各级冠脉血管 1、对于冠脉直径≥200μm的大冠脉，硝酸甘油和尼可地尔均使冠脉显著扩张 2、对于冠脉直径介于100-200μm的小冠脉或阻力血管，尼可地尔显著扩张冠脉直径，由给药前148.0±14.6μm扩张到156.4±15.8μm，p＜0.05.而硝酸甘油那么使冠脉直径显著收缩，由给药前152.5±8.9μm到给药后的148.7±8.1μm，p＜0.05 日本脉管学，1988; 28:811 尼可地尔对冠状动脉微血管扩张更为显著 Journal of Cardiovascular Pharmacology, 1995;26:541-547 Nakae I et al Cardiovasc Drugs Ther, 1994; 8: 137 * 在大冠脉扩张相似的情况下，尼可地尔的ATP敏感K离子通道开放作用显著扩张微小血管，有效增加冠脉血流由大冠脉向微小冠脉的流动，从而增加冠脉血流，改善心肌灌注 尼可地尔有效增加冠脉血流 注射用尼可地尔显著改善UA患者胸痛病症 % P＜0.01 在日本进展的注射用尼可地尔治疗不稳定心绞痛的多中心随机双盲试验中，选择硝酸异山梨醇酯注射液作为对照药 结果如下：心绞痛发作完全消失的，尼可地尔组75.0%〔27/36〕，硝酸异山梨醇酯注射液组53.8%〔21/39〕，尼可地尔组有更好倾向〔p0.01〕。 Rinsho Iyaku 1991; 7: 2031~54 在持续用药的48h治疗期内，瑞科喜组90.3%的患者未再发胸痛，而硝酸甘油仅为76.6% 瑞科喜?高效缓解胸痛病症 瑞科喜? 来自瑞科喜?临床总结报告 瑞科喜? 持续改善心肌缺血状态 主要内容 尼可地尔独特的双重扩血管机制 注射用尼可地尔对急性心衰综合征患者的临床获益 瑞科喜?临床应用 前瞻性、随机、对照研究，31例AHF患者，随机分为尼可地尔组〔n＝16〕和对照组〔n = 15〕 尼可地尔组：常规治疗+静脉注射尼可地尔100μg/kg，并于入院后30分钟内连续静脉注射60-100μg/kg/h，持续5天时间。 对照组：除了尼可地尔的使用，在治疗AHF的过程中没有其他的限制。 主要指标：入院第〔1天〕、3天、7天时的BNP和NT-pro-BNP。 尼