【中文】Q13：原料药和制剂的连续制造.pdf

国际人用药品注册技术协调会 （ICH） ICH 协调指导原则 Q13 草案 2021 年7 月27 日签署 目前为征求公众意见阶段 在ICH进程的第2 阶段，ICH大会按照国家或地区程序将相应ICH 专家工作组同意的共识草案文本或指导原则提交给 ICH 区域的监管 机构，以进行内部和外部征求意见。 Q13 编码 历史 日期 Q13 由ICH 大会成员在第2 阶段签署，并发布以公 2021 年 7 开征求意见。 月27 日 法律声明：本文受版权保护，除了ICH 标志外，在始终承认ICH 版权的前提下，基于公共许可可以使用、复制、在其他作品中引用、 改编、修改、翻译或传播。如对本文件进行改编、修正或翻译，必 须采取合理措施来清晰地标明、标定或以其他方式标记对文件进行 的修改。必须避免任何对原始文件的改编、调整或翻译是由 ICH 认 可或发起的印象。 本文件根据现有内容提供，不附带任何保证。ICH 或本文件的作 者在任何情况下均不对使用本文件产生的任何索赔、损失或其他责 任负责。 上述许可不适用于由第三方提供的内容。因此，对第三方拥有 版权的文件，必须获得版权所有人的复制许可。 ICH 协调指导原则 Q13 ICH 共识指导原则 目录 第一部分：原料药和制剂的连续制造 4 1. 引言 4 1.1 目的 4 1.2 范围 4 2. 连续制造的概念 5 2.1 连续制造的不同模式 5 2.2 批次定义 5 3. 科学方式 6 3.1 控制策略 6 3.2 生产输出的变更 12 3.3 连续工艺确证 14 4. 监管考虑 14 4.1 工艺描述 14 4.2 控制策略 16 4.3 批次描述 18 4.4 工艺模型 18 4.5 原料药和制剂稳定性 19 4.6 批工艺到连续制造的转变 19 4.7 工艺验证 20 4.8 制药质量体系（PQS） 20 4.9 生命周期管理 21 i 4.10 通用技术文件中提交的连续制造的具体信息 21 5. 术语表 23 6. 参考文件 25 第二部分：附件 27 附件I：化学实体原料药的连续制造 27 1. 简介和示例系统综述 27 2. 控制策略及其他技术考虑 28 2.1 设备设计和整合 28 2.2 工艺控制和监测 29 2.3 对其他控制的考虑 31 2.4 工艺验证 32 3. 监管考虑 33 附件II：制剂的连续制造 33 1. 简介和示例系统综述 33 2. 控制策略及其他技术考虑 34 2.1 物料特性和控制 34 2.2 设备设计和整合 35 2.3 工艺控制与监测 37 2.4 工艺验证 37 3. 监管考虑 38 附件III：治疗性蛋白原料药的连续制造 39 1. 简介和示例系统综述 39 2. 控制策略 40 2.1 外源因子控制 40 2.2 设备设计与系统整合 41 2.3 工艺监测和实时放行检测 42 3. 工艺验证 42