药物化学4心血管系统.pptx

第四章 循环系统药物 Circulatory system agents作用于心脏或血管系统，改进心脏的功能，调节心脏血液的总输出量，或改变循环系统各部分的血液分配。第一节 降血脂药血脂有两个来源：（1）外源性：从食物摄取的脂类经消化吸收进入血液；（2）内源性：由肝、脂肪细胞以及其他组织合成后释入血液。血浆中的脂质组成复杂，包含甘油脂、磷脂、胆固醇和胆固醇脂以及游离脂肪酸等。血脂与血浆中的蛋白质结合， 称为脂蛋白，包括乳靡微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。人体高脂血症主要是VLDL与LDL增多，血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。本类药物可以减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的合成，促进脂质的代谢而产生降血脂的作用。故又被称作动脉粥样硬化防治药。 常用的降血脂药可分成苯氧乙酸类，烟酸类，羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂和其它类等。一、苯氧乙酸类 ?氯贝丁酯（安妥明、冠心平）1962年双贝特作用强度和持续时间都稍优于氯贝丁酯。用于高脂蛋白血症和高甘油三脂血症，主要降低极低密度脂蛋白(VLDL) 。?非诺贝特——前药疗效较氯贝丁酯优，且耐受性好，副反应小，对各种类型的高血脂均有效。 苯氧乙酸类降血脂药物构效关系：（1）结构可分为芳基和脂肪酸两部分。（2）结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸 的部分是该类药物具有活性的必要条 件。（3）芳环部分保证了药物的亲脂性，增加 芳环有活性增强的趋势。（4）脂肪链上季碳原子不是必要结构。（5）苯的对位取代和氯取代都不是必需的。二、烟酸类烟酰胺烟酸尼古丁5-氟烟酸三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类(Statins) HMG-CoA还原酶是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效的降低胆固醇的水平，对原发性高胆固醇酯血症的疗效确切。?洛伐他汀——前药Merck开发，1987年上市从微生物发酵得到，对酶具有高度亲和性，产生抑制作用。?辛伐他汀——前药与洛伐他汀不同之处本品主要降低总胆固醇、LDL以及VLDL的血清浓度，中等程度地提高HDL的水平，同时降低甘油三酯的血浆浓度。比洛伐他汀疗效强，并且长效，副作用小。氟伐他汀——新增药物1993年世界上第一个化学合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，结构简单。此药在结构上与HMG－CoA很相似，水溶性很好，可直接抑制肝HMG－CoA还原酶。 四、其它降血脂药不饱和脂肪酸：不饱和脂肪酸能帮助胆固醇的转运、代谢及排泄。阴离子交换树脂：某些强碱性阴离子交换树脂，在肠道内通过离子交换作用，与胆酸结合而排出，胆酸的排出量可比正常多3-15倍，使血中的胆固醇含量降低。抗氧剂：氧自由基使血管内皮损伤，对LDL进行氧化修饰，促进动脉粥样硬化的形成与发展。维生素C、维生素E有抗氧化、抗动脉粥样硬化作用。第二节 抗心绞痛药物抗心绞痛药物的作用有两种类型，或是减轻心脏的工作负荷，降低心脏的耗氧量；或是扩张冠状动脉，增加心脏的供氧量，从而缓解症状。 一、硝酸酯及亚硝酸酯 药物的作用以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，从而缓解心绞痛症状，适用于各型心绞痛。 ?硝酸甘油 浅黄色油状液体遇热或撞击易爆炸，易水解，舌下含化，吸收迅速，起效快，作用时间短，用于心绞痛急性发作治疗。?硝酸异山梨酯（消心痛，硝异梨醇）易水解易爆炸1,4：3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯扩张血管平滑肌的作用比硝酸甘油更显著，且持续时间(2小时)长，能明显地增加冠脉流量，降低血压。 二、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂） （Calcium antagonist，Ca-A） 钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋－收缩耦联中的关键物质。Ca-A在临床上除抗心绞痛外，还有抗心律失常和抗高血压的作用，是一类治疗缺血性心脏病的重要药物。1. 二氢吡啶类二氢吡啶类是目前临床上特异性最高、作用最强的一类Ca-A。硝苯地平（Nifedipine）的血管扩张作用强烈，特别适用于冠脉痉挛所致心绞痛。它是第一代DHP类的代表。第二代DHP类的冠脉扩张作用更强大，作用维持时间长。尼卡地平（Nieardipine）氨氯地平（Amlodipine）和尼索地平（Nisoldipine）都属于第二代DHP类抗心绞痛药。?硝苯地平（硝苯吡啶、心痛安、利心平）2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢- 3,5-吡啶二甲酸二甲酯用于治疗冠心病，缓解心绞痛。还适用于各类高血压。尼群地平遇光极不稳定，生成有害的亚硝基苯吡啶类，故应避光。临床用其外消旋体。适用于冠心病及高血压。?氨氯地平 (±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢- 6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯。用于治疗高血压和缺血性心脏病。起效较慢，降压作用持续时间较长，降压作用稳定。二氢吡啶类的构效关系：1,4-二氢吡啶环是必需的，