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糖尿病动物模型 糖尿病是一种平生的长久性的， 以不可以保持正常血糖稳态为特色的代谢性疾病。糖尿病 分类众多，但最主要的有 I 型糖尿病和 II 型糖尿病（ Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM ）。 当前以为 II 型糖尿病的基本体制是β细胞分泌胰岛素相对或绝对不足。动物模型被越来 越多地用于研究 T2DM ，可是糖尿病动物模型众多，各有好坏。选择适合的动物模型对 糖尿病研究至关重要。 在动物选择上 ,主要以哺乳动物为主 ,啮齿鼠类使用量最大 ,应用最广 ,主要用于药物挑选、 病理改变等方面研究。 家兔主要用于糖尿病性高脂血症等方面。 最近几年来 ,小型猪产生兴趣 , 如 Yucatan 小型猪愈来愈遇到重视 ,由于其消化系统的器官功能更靠近人类 ,且拥有自觉 性糖尿病偏向 ,只要单次注射四氧嘧啶 200mg,常能引发隐性遗传为显性遗传 ,发病 1 年内 可产生眼底微血 管增殖型改变等。 1. 动物选择 主要以哺乳动物为主。啮齿鼠类使用量最大，应用最广；家兔主要用于糖尿病性高脂血 症等方面的研究。最近几年来，如 Yucatan 小型猪因其与人类更为靠近的消化系统而愈来愈 遇到重视，且小型猪有自觉性糖尿病偏向。 几种常用的啮齿类动物模型 2.1. 肥胖模型 2.1.1. 瘦素有关基因改变引诱的动物模型 2.1.1.1. Lep ob/ob 小鼠 编写版 word 背景为 C57BL/6J ，为位于 6 号染色体的 Lepob 等位基因突变形成自觉性的纯合 子糖尿病小鼠。该小鼠从 4 周开始体现出肥胖，以后体重急速增添。出现肥胖 后，该小鼠饮食过度，体现高血糖、高胰岛素血症、妊娠能力低下、代谢低下 等特色。 2.1.1.2. Lepdb/db 小鼠 背景为 C57BLKS/J, 为位于 4 号染色体的 Lerpdb 等位基因突变形成自觉性的纯 合子糖尿病小鼠。该小鼠从 3-4 周开始体现出肥胖体征 .，血胰岛素从 10-14 天 开始增添，血糖值从 4-8 周开始急速增添。体现出多饮，多食，多尿的临床表 现。血糖开始上涨后 , 胰岛的分泌胰岛素的β细胞耗费严重。 这种小鼠均匀寿命 10 个月，末梢神经系统，心血管系统，免疫系统，糖尿病性肾病等多个系统均可察看到病理变化。 2.1.1.3. Zucker 肥胖大鼠 /Zucker 肥胖糖尿病大鼠 由 Merck M-strain 和 sherman 大鼠杂交而来的大鼠。其染色体的 Leprfa 等位基因 突变形成自觉性的纯合子糖尿病大鼠。 4 周开始体现出肥胖， 10 周开始体重急 速增添，多伴有多食。该大鼠还有高脂血症、高胰岛素血症、高瘦素血症、妊 娠能力低下代谢低低等临床特色。该大鼠模型的脂肪细胞的数目和体积增添， 限制食品量也能够致使体重过分增添和过分的脂肪聚积。空肚时，血糖值一般 在正常范围内 2.1.2. 多基因引诱的模型 γ 2.1.2.1. KK-A 小鼠 编写版 word γ KK-A 小鼠是典型的自觉性 II 型糖尿病模型小鼠，拥有过度饮食、肥胖、高血 糖、高胰岛素血症、胰岛素抵挡、脂质代谢杂乱、葡萄糖不耐受等临床特色。 2.1.2.2. TallHo/Ing 小鼠 2.1.2.3. Otsuka Long Evans Tokushima Fat rat Long-Evans 系大鼠成立的自觉性 2 型 DM 模型动物。该大鼠有多食、肥胖、多 饮和多尿等临床特色，能迟缓地自然产生 2 型 DM 。自 8 周起血清甘油三酯、 胆固醇和餐后血糖身高， 跟着年纪的增添， 血清甘油三酯和餐后血糖不停高升。 从 12 周起出现显然的胰岛素抵挡。尿蛋白自 30 周龄起显然增加，且随年纪的 增添而快速增添，该模型大鼠胰腺呈进行性纤维化。在 22 周龄时，可出现肾 小球基底膜增厚；以上胰腺和肾脏不一样阶段的病理变化，与临床 2 型 DM 患者 的病理表现极为相像。 2.1.3. 饮食引诱的模型 饮食也可引诱出糖尿病模型。 比方，经过长久用含果糖饮食饲养大鼠， 可制成糖 尿病模型， 大鼠会出现体重上涨，血中胰岛素上涨，糖耐量受损，及胰岛素耐受 实验呈阳性。 2.2. β细胞功能/ 数目改变致使的糖尿病模型 2.2.1. Goto-Kakizaki （GK ）大鼠 GK 大鼠自 3～ 4 周龄起开始发生显然的高血糖。在高血糖发生前，常有一段血 糖正常期间，近似人类的 DM 先期。此期拥有葡萄糖刺激的胰岛素分泌受损、β 细胞数目减少、胰岛素的敏感性降低、胰岛素抵挡等特色。 GK 大鼠血压也较正 编写版 word 常 wistar 大鼠高。别的，该模型大鼠拥有与人类 2 型 DM 微血管并发症相像的改 变如运动神经传导速率减慢、 神经纤