抗血小板药物治疗发展与展望.pptxVIP

抗血小板药物治疗发展与展望会计学抗血小板治疗当前认识：“三不”要素不放大基因多态性并非是唯一决定血小板反应多样性的因素不偏倚新型抗血小板药物不能承受之重：仍不能避免反应多样性的问题真实世界的应用：临床不良反应值得深思不抛弃未来的抗血小板治疗格局：充分个体化Right dose for the right patient!血小板反应多样性可能受多种因素影响遗传因素 CYP基因多态性 GPIa基因多态性 P2Y12基因多态性 GPIIIa基因多态性 COX-1基因多态性血小板反应多样性临床因素 依从性差 剂量不足 吸收差 药物间相互作用 其他：糖尿病/胰岛素抵抗、BMI指数、吸烟细胞因素 COX-1抑制不充分（ASA） COX-2 mRNA过度表达（ASA） 血小板更新加速 CYP3A 代谢活性降低 ADP 暴露增加 P2Y12 /P2Y1旁路上调 Angiolillo DJ et al. J Am Coll Cardiol. 2007; 49: 1505-1516.Bhatt DL. J Amer Coll Cardiol 2004抗血小板治疗的“三不”原则不放大、需全面基因多态性并非是唯一决定血小板反应多样性的因素不偏倚、需平衡新型抗血小板药物不能承受之重：仍不能避免反应多样性的问题真实世界的应用：临床不良反应值得深思不抛弃、不放弃未来的抗血小板治疗格局：充分个体化Right dose for the right patient!影响抗血小板反应多样性的因素？遗传因素：CYP2C19, CYP3A4，P-gp, hCE1, MRP3, 甲基化, miRNA, …非遗传 (环境) 因素： - DDI: PPIs… - 饮食：红酒、西柚汁、香蕉、…（推荐:水） - 种族：国人：普拉格雷或ASA只适宜小剂量。 - 年龄： - 性别： - 体重与肥胖： - 吸烟： - 疾病：种类、病程、病情 - 依从性：服药依从性 - 治疗方案：LD, MD, DAT, TAT, PCI, 支架, … - 其它：遗传因素只占15%**Verstuyft C, Simon T, Kim T. Eur Heart J 2009;30:1943-6315P0.001持续治疗早期停药10Mortality (%)500791011121234568月N at RiskContinuedDiscontinued43168431684316743166430654296542062医疗因素的影响：PREMIER登记研究显示过早停用氯吡格雷导致缺血性事件率的升高美国19中心，2002-2004年N=572，随访到12个月AMI患者植入至少1枚DES 心梗后1个月，13.6%患者已经停用氯吡格雷停用者特征年龄更大更多未婚受教育程度较低经济不宽裕更多心血管病病史接受出院前指导和康复指导的比例更低K-M曲线分析DES后30天早期停用氯吡格雷治疗或未停药患者的1-12个月 内心梗或其他再发缺血事件发生率Spertus JA et al. Circulation 2006; 113:2803-09.药物相互作用的影响：回顾性研究MEDCO显示PPI可能减弱氯吡格雷效能PPI联合氯吡格雷治疗，使心血管事件率升高!共患病因素的影响：2型糖尿病患者血小板聚集抑制率下降急性期治疗1 (n=52)长期治疗2 (n=120)80糖尿病非糖尿病P=0.001P0.00018%P=0.046014%38%56%血小板聚集率 (%)78%6%40300 mg负荷量后 24 hrs20无反应性 (血小板聚集抑制率 ?10%) 低反应性 (血小板聚集抑制率 10-29%) 正常反应性 (血小板聚集抑制率 30%) 0T2DMNo-DMT2DMNo-DMADP 20 ?mol/LADP 6 ?mol/L1Angiolillo DJ et al. Diabetes. 2005;54:2430-5.2Angiolillo DJ et al. J Am Coll Cardiol 2006;48:298-304. 其他因素：吸烟 or 不吸烟？遗传学因素: 在氯吡格雷反应多样性变化中只占15%! 氯吡格雷治疗的反应多样性：值得我们关注的因素是多方面的Verstuyft C, Simon T, Kim T. Eur Heart J 2009;30:1943-63抗血小板治疗的“三不”原则不放大、需全面基因多态性并非是唯一决定血小板反应多样性的因素不偏倚、需平衡新型抗血小板药物:仍不能避免反应多样性的问题真实世界的应用：临床不良反应值得深思不抛弃、不放弃未来的抗血小板治疗格局：充分个体化Right dose for the right patient!新型抗血小板药物：同样存在反应多样性的问题！尽管