降血糖药激素药激素.ppt

氯米芬 有顺、反两种几何异构体 顺式异构体具有雌激素样活性 反式异构体则具有抗雌激素活性 药用氯米芬为两者的混合物 反式异构体占30%～50% * 第九十四页，共152页。 氯米芬 对卵巢的雌激素受体具有较强的亲和力 与受体的竞争结合，阻断雌激素的负反馈，引起黄体化激素(LH)及促卵泡成熟激素(FSH)分泌，促进排卵 诱发排卵成功率达20%～80% 临床用于不孕症的治疗 * 第九十五页，共152页。 枸橼酸他莫昔芬Tamoxifen Citrate (Z)-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]乙胺枸橼酸盐 (Z)-2-[4-(1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxyl]-N,N-dimethyl ethanamine citrate * 第九十六页，共152页。 枸橼酸他莫昔芬Tamoxifen Citrate 白色结晶性粉末；无臭 在水中微溶，在乙醇、甲醇及丙酮中溶解 mp.140～142℃ 遇光不稳定，光解生成E型异构体和环合而成菲 * 第九十七页，共152页。 枸橼酸他莫昔芬Tamoxifen Citrate 遇光不稳定，光解生成E型异构体和两种异构体环合而成的菲 * 第九十八页，共152页。 对乳腺中的雌激素受体具有较大亲和力 对卵巢中的雌激素受体亲和力很小 用于雌激素依赖性乳腺癌的治疗 各期乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和不育症的治疗 无严重不良反应 枸橼酸他莫昔芬Tamoxifen Citrate * 第九十九页，共152页。 雷洛昔芬(Raloxifene) 乳腺和子宫细胞中：雌激素受体拮抗剂 骨细胞、心血管系统中：雌激素受体激动剂 用于骨质疏松症的治疗 对心血管系统有良好作用，可降低冠心病的发生率 不良反应：热潮红、腿部抽筋、头疼和体质量增加 将烯键引入环内 更好的刚性，无几何异构体 * 第一百页，共152页。 三、雄激素、蛋白同化激素和抗雄激素 雄性激素：促进雄性及副性征发育的激素，用于内源性激素分泌不足的补充疗法 蛋白同化激素：促进蛋白质合成和骨质形成、刺激骨髓造血功能以及蛋白质代谢，使肌肉增长，体重增加，用于治疗病后虚弱和营养不良 两者无法完全分开： 雄性激素同时具有蛋白同化作用 蛋白同化激素也具有雄性作用 * 第一百零一页，共152页。 1. 雄性激素 睾酮口服后，经肝脏的首过效应，绝大部分因代谢而失活 将其制成丙酸酯, 做成油溶液用于肌肉注射 17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 (17β)-hydroxyandrost-4-en-3-one propionate 又名丙酸睾丸素 为睾酮的前药 * 第一百零二页，共152页。 睾酮在体内的生物转化 * 第一百零三页，共152页。 2. 同化激素 苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate 17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯 (17β)-hydroxyestr-4-en-3-one phenylpropionate 又名苯丙酸去甲睾酮 * 第一百零四页，共152页。 苯丙酸诺龙 19-位失碳雄激素类衍生物 19-位失碳后，雄激素活性降低，蛋白同化活性增强 为最早使用的同化激素类药物。 * 第一百零五页，共152页。 苯丙酸诺龙 常制成注射剂供肌注使用 作用时间长，可达1～2周 临床应用：营养不良、慢性消耗性疾病、烫伤、恶性肿瘤手术前后、骨折后不愈合、严重骨质疏松症、早产儿、侏儒症及儿童发育不良等疾病的治疗 副作用：男性化及对肝脏的毒性 长期使用可引起黄疸及肝功能障碍 * 第一百零六页，共152页。 3. 雄性激素拮抗剂 根据作用机制： 雄性激素受体拮抗剂（抗雄激素） 雄性激素生物合成抑制剂（5α-还原酶抑制剂） * 第一百零七页，共152页。 1) 雄性激素受体拮抗剂 竞争性地与二氢睾酮受体结合 阻断或减弱雄激素在其敏感组织的效应 临床上用于治疗痤疮、女子男性化、前列腺增生和前列腺癌 氟他胺 (flutamide) 尼鲁米特 (nillutamide) 比卡鲁胺 (bicalutamide) * 第一百零八页，共152页。 3. α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖 acarbose 米格列醇 miglitol 伏格列波糖 voglibose 竞争性地与α-葡萄糖苷酶结合，抑制该酶的活性 减慢淀粉和蔗糖水解速度，减缓了糖的吸收，降低餐后血糖 不增加胰岛素分泌 对Ⅰ、Ⅱ型糖尿病均适用 * 第六十二页，共152页。 三、其他降血糖药 醛糖还原酶抑制剂——治疗糖尿病并发症 醛糖还原酶——