《胺碘酮的临床应用》PPT课件.ppt

胺碘酮的临床应用 多通道作用 ——广泛阻滞钾通道 (III类药物)： 同时抑制慢激活、快激活及超快激活的延迟整流钾电流（IKs、IKr、IKur ），阻滞内向整流钾电流（IK1）。 不同于其它纯Ⅲ类药（选择阻滞），具有一定的使用依赖性，尽管延长QT，极少产生尖端扭转型室速。 ——轻度阻滞钠通道 具有使用依赖性，但不同于其它Ⅰ类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心功能 胺碘酮的电生理作用 多通道作用 ——轻度阻滞钙通道 抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD) 减少尖端扭转型室速 ——非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体 削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定 性，利于VT/VF防治。 胺碘酮的电生理作用 抗心律失常作用 降低窦房结和房室交界区的自律性 延长各部位心肌动作电位时程和有效不应期 减慢心房、房室结和房室旁路的传导 （对房室旁路前传的抑制作用强于逆传） 药理作用(一) 血流动力学作用 降低外周阻力，减慢心率，从而降低心肌耗氧量 直接作用于冠脉血管平滑肌，增加冠脉流量 降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量 口服负性肌力作用轻或无 药理作用(二) 心电图改变 RR间期延长 PR间期延长 QT间期延长 QRS波通常不增宽 可出现独特的分裂双峰T波 代谢特点 极高的脂溶性，分布容积大（60L/kg） 易在肺、肝、肾、心、脂肪等沉积 属三室模型－－ 需要数周达到血浆稳态 清除半衰期长: 50－60天（20-110天） 肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几乎不从肾脏排泄 胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，比胺碘酮的清除半衰期更长 药代动力学 特点：负荷期和半衰期长并且因人而异 口服 静脉 达峰时间 (Tmax) 2.5-5小时 15-30分钟 半衰期(T 1/2β ) 20-100天 最短可在数小时之内 生物利用度 50% 蛋白结合率 67%-98% 67%-98% 组织分布 肺、肝、肾、心、脂肪等 肺、肝、肾、心、脂肪等 组织蓄积 脂肪 脂肪 代谢/代谢产物 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 排泄 胆汁，粪便，肾排泄极少 胆汁，粪便，肾排泄极少 不同剂型的作用 静脉制剂与口服制剂作用不完全相同 静脉应用早期主要表现为I, II, IV类抗心律失常药物的作用，III类药物的作用出现较晚 较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用 胺碘酮口服起效及清除均慢，其口服需数天至数周起效,负荷量越大，起效越快 静脉起效时间数分钟 胺碘酮的临床应用 以上特点决定了： 胺碘酮具有广谱抗心律失常作用 用药方法——负荷量＋维持量（负荷量越大，起效越快，因此口服负荷量一般在两周内10g左右，维持量200～400mg/d） 起效时间长，停药后清除时间长 用药的复杂性 胺碘酮的主要适应证 威胁生命的室速或室颤（猝死存活者） 心肌梗死后心律失常 伴心功能不全的心律失常 房颤、房扑的转律和窦律的维持 在室性心律失常中的应用 室性心律失常导致的心脏骤停，除颤后复发（I类） 血流动力学不稳定的单形室速（IIa) 反复或无休止的单形室速（IIa) 血流动力学稳定的单形室速（Ⅱb） 非LQTS复极异常引起的多形性室速（I类） 急性心肌缺血引起的反复或无休止多形性室速（I类) 血流动力学稳定的宽QRS心动过速（IIa) 交感风暴（Ⅱb） 在房颤中的应用 控制心室率 急性降低快速心室率 单纯Af β阻滞剂 钙拮抗剂 I类 Af+旁路 普酰胺 胺碘酮 (IIb类) Af+心衰 胺碘酮 地高辛 （I类） β阻滞剂 钙拮抗剂 IIb类 血流动力 学稳定 血流动力 学不稳定 电转复 Af+器质性心脏病 胺碘酮 控制心室率 长期降低房颤 心室率治疗 单纯Af 有心衰 β阻滞剂 钙拮抗剂 I类 地高辛（I类） 胺碘酮（IIb类） 房颤≦7d复律推荐药物 有效药物 多非利特 口服 I 氟卡胺 口服或iv I 伊布利特 iv I 普罗帕酮 口服或 iv I 胺碘酮 口服或 iv IIa 有效药物 多非利特 口服 I 胺碘酮 口服或iv IIa 伊布利特 iv IIa 房颤＞7d复律推荐药物 伴器质性心脏病： 首选胺碘酮 无器质性心脏病： 与其他药物无差别 房颤持续 7d IIa 7d IIa 18项荟萃分析表明： 3~7mg/kg：35%~70% 900~3000mg/d（静脉维持）