糖尿病的基因诊断.pptxVIP

糖尿病的基因诊断;基因突变; 线粒体DNA(mtDNA)tRNA leu(UUR)基因的二氢尿嘧啶环上核苷酸nt3243 A ? G突变。n t3243Ay G 点突变常导致母系遗传糖尿病伴耳聋、MELAS(线粒体脑肌病、乳酸酸中毒、癫痫样发作综合征) ;基因突变;基因突变;基因突变; 对INSR基因的全部外显子筛查后发现，外显子2，3，8，9，13，17中有无义突变，外显子20中存在一个异质性点突变。 该突变位于酪氨酸激酶区内，影响受体细胞内亚基的结构，是引起遗传性胰岛素抵抗（insulin resistance ，IR）的主要原因。; ;;基因突变;糖尿病相关基因诊断技术; C肽是胰岛β细胞的分泌产物，它与胰岛素有一个共同的前体——胰岛素原。一个分子的胰岛素原在PC2和PC3的作用下，裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的C肽，因此在理论上C肽和胰岛素是等同分泌的，血中游离的C肽生理功能尚不很清楚，但C肽不被肝脏破坏，半衰期较胰岛素明显为长，故测定C肽水平更能反应β细胞合成与释放胰岛素功能。?;PCP-SSCP 原理： 在非变性条件下，DNA单链可自身折叠形成具有一定空间结构的构象。这种构象由DNA单链碱基决定，其稳定性靠分子内局部顺序的相互作用（主要为氢键）来维持。相同长度的DNA单链其顺序不同，甚至单个碱基不同，所形成的构象不同，电泳迁移率也不同。;步骤： ; PCR-DGGE; ;PAX 6; PAX 6; PAX 6; ; ; 此外，过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxidase proliferator—activated receptor γ，PPARγ)— RXR异二聚体与转录激活因子Pax6相互作用可抑制Pax6的转录活性，从而抑制高血糖素基因的转录。; ; ; ; ;; Pax6是在胰腺发育、仅细胞分化、高血糖素基因的转录和激活、B细胞功能以及胰岛素的表达中起关键作用的转录因子，其突变或变异已成为糖耐量异常及早发糖尿病的致病原因或易感位点。随着对Pax6研究的深入，其可能成为糖尿病药物基因组学的靶点之一。;＊ 《Pax6基因突变与胰腺发育和糖尿病发生关系的研究进展》（陆玉凤、刘丽梅） 《上海交通大学??报》2011年5月 ＊ 《Pax6突变杂合子小鼠糖代谢异常的分子机制》（陈园园、洪天配、文锦华、丁钧、高翔、李凌松） 《中国糖尿病杂志》2009年5月 ＊ 《Pax6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的病理生理学特征》（陈园园、宋书娟、洪天配、刘英芝、任国成、李凌松） 《中国糖尿病杂志》2009年5月 ＊ Paired box 6 (PAX6) regulates glucose metabolism via proinsulin processing mediated by prohormone convertase 1/3 (PC1/3) 摘自 Diabetologia 2009年 ;＊ 《线粒体基因突变所致糖尿病发生机制及治疗进展》（马丽晶、徐勉） 《医学综述》2010年1月 ＊ 《胰岛素基因突变与糖尿病关系的研究进展》（李灿、刘丽梅） 《上海交通大学学报》2013年3月 ＊ 《胰岛素受体基因在二型糖尿病的研究进展》（毛晓明、张家庆） 《国外医学》1993年6月 ＊《葡糖糖激酶基因突变与功能学研究进展》 （沈云峰、翁建平） 《国际内科学杂志》2008年12月 ;Thank you!