重症肌无力诊断与治疗中国专家共识解读.pptx

《中国重症肌无力诊断和治疗专家共识》解读定义重症肌无力是指乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与，主要累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体的获得性自身免疫性疾病。 定义病因自身免疫被动免疫（暂时性新生儿重症肌无力）遗传性（先天性肌无力综合征）药源性（D-青霉胺等）定义平均发病率约为7.40/百万人/年 （女性7.14，男性7.66）患病率约为1/5,000。 定义40岁之前，女性发病高于男性（男:女为3:7）40-50岁之间男女发病率相当50岁之后，男性发病率略高于女性（男:女为3:2） 临床表现和分类临床表现 某些特定的横纹肌群表现出具有波动性和易疲劳性的肌无力症状晨轻暮重，持续活动后加重、休息后可缓解临床表现和分类临床表现眼外肌无力所致非对称性上睑下垂和双眼复视是最为常见的首发症状，瞳孔大小正常面肌受累可致鼓腮漏气、眼睑闭合不全、鼻唇沟变浅、苦笑或面具样面容咀嚼肌受累可致咀嚼困难咽喉肌受累出现构音障碍、吞咽困难、鼻音、饮水呛咳及声音嘶哑等颈部肌肉受累以屈肌为著。肢体各组肌群均可出现肌无力症状，以近端为著呼吸肌无力可致呼吸困难、发绀等少见的症状、体征1962年Bcumer等发现MG患者血清中存在抗心肌抗体伴心肌损害者都是病情较重的患者一般无心脏不适的症状，随MG症状的好转而心脏损害的表现好转有心跳骤停而猝死的病例MG的心脏损害主要表现 ①心电图表现为窦性心动过缓，窦速、房早、室早、不完全性右束支传导阻滞等，可见左心室肥厚、心房肥大， T波低平、倒置、ST段压低或抬高等 ②心肌酶谱增高，主要为天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、羟丁酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶等少见的症状、体征 MG患者脑电图异常1-2%患者有锥体束征认知功能和记忆功能损害者甚至可高达70%可有视、听、 体感诱发电位不同程度异常，以视觉诱发电位的异常率最高(达68% ) 表明MG患者可伴有中枢神经系统损害少见的症状、体征波动性视物模糊、瞳孔一侧或双侧扩大以吞咽困难为唯一症状味觉减退伴尿潴留伴周围神经病变伴手足血管舒缩功能和皮肤营养障碍伴胃轻瘫、血压不稳定伴耳鸣和听力下降临床表现和分类改良Osserman分型Ⅰ型：眼肌型ⅡA型：轻度全身型ⅡB型：中度全身型Ⅲ型：重度激进型Ⅳ型：迟发重度型Ⅴ型：肌萎缩型辅助检查 药理实验 甲基硫酸新斯的明试验 电生理检查 ①低频重复电刺激（RNS） ②单纤维肌电图（SFEMG） 辅助检查血清学检查①乙酰胆碱受体（AChR）抗体②抗骨骼肌特异性受体酪氨酸激酶（抗-MuSK）抗体③抗横纹肌抗体 抗titin抗体 抗RyR抗体等 辅助检查胸腺影像学检查 约15%左右伴有胸腺瘤 MG合并胸腺瘤发生率的系统评价方 法纳入评价MG合并胸腺瘤发生率的人口学研究、连续住院记录研究、手术记录研究 -检索Medline和Embase数据库（1960年-2022年） -纳入49篇英文文献Meta-disc1.4软件、随机效应模型进行数据合成 - I2评价异质性 -χ2 评价组间异质性随机效应模型探讨合并胸腺瘤的风险因素（OR值） -性别、MGFA临床分级、AChR抗体检测结果、发病年龄自身免疫性疾病 – 胸腺瘤 – AChR抗体– 治疗 –病程预后MG合并胸腺瘤的发生率结果2.1：MG合并胸腺瘤发生率(21%)远高于普通人群发生率(3.2/1,000,000 )1de Jong WK et al. Eur J Cancer. 2022 Jan;44(1):123-30.自身免疫性疾病 – 胸腺瘤 – AChR抗体– 治疗 –病程预后各类研究胸腺瘤的发生率人口学研究手术记录研究连续住院记录研究25%(0.24-0.26) 结果2.2：MG合并胸腺瘤发生率在手术记录研究显著高于其他研究-提示发生率因为纳入手术记录研究比重较大，结果可能稍被高估自身免疫性疾病 – 胸腺瘤 – AChR抗体– 治疗 –病程预后MG合并胸腺瘤特定亚型的发生率结果2.3：MG合并胸腺瘤以非侵袭性多见 (P0.001)自身免疫性疾病 – 胸腺瘤 – AChR抗体– 治疗 –病程预后MG合并胸腺瘤的风险因素分析OR (95%CI）男性1.78(1.38-2.31)发病年龄≥40岁5.74(4.00-8.22)全身型（临床分型）1.69 (0.80-3.59) P0.0001P0.00001结果2.4：男性及迟发型（发病年龄≥40岁） MG患者更易合并胸腺瘤辅助检查关于肌疲劳试验诊断与鉴别诊断诊断 （1）临床特征 肌无力症状晨轻暮重，持续活动后加重，经休息后缓解（2）药理学特征 新斯的明试验阳性（3）电生理学特征 低频重复频率刺激可使波幅衰竭50%以上。单纤维肌电图测定的“颤抖”增宽。（4）血清学特征：可检测到AChR抗体，或抗-MuSK抗体诊断与鉴别诊断诊断