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天花粉蛋白抗肿瘤 【关键词】天花粉蛋白；抗肿瘤；抗病毒；免疫调节 天花粉蛋白（ Trichosanthin ，TCS）是从葫芦科科植物栝蒌的块根中 分离纯化得到的一种碱性蛋白，属于Ⅰ型核糖体失活蛋白 （RibosomeInactivatingProteins,RIPs ）。TCS成熟肽是由 247 个氨 基酸残基组成，分子量约 24000，p Ⅰ=9.4 ，为不含糖的单链核糖体失 活蛋白。天花粉蛋白一直以来多用于引产临床治疗妇科疾病，如宫外 孕，葡萄胎，绒癌等。另外，因其具有 N2糖苷酶活性 , 能水解真核细 胞核糖体的 28SrRNA的 4324 位上的腺苷酸的 N-C糖苷键 , 使核糖体不 可逆失活 , 从而抑制蛋白质的合成 , 使得其应用范围已涉及抗肿瘤、抗 病毒 , 免疫调节等方面。鉴于其越来越重要的研究地位，本文将对其作 用机制展开综述，为天花粉蛋白的进一步研究和临床应用提供理论依 据。 1 治疗妇科疾病 天花粉自古在民间用来堕胎和治疗胞衣不下，其有效成分 TCS不但能 够用于引产，还能治疗葡萄胎，宫外孕，死胎，过期流产等妇科疾病。 其原理是 TCS可迅速引起胎盘的滋养层细胞变性坏死，坏死细胞的崩 解碎片充斥在绒毛间隙，导致了血循环障碍，然后加速了绒毛组织退 化坏死，造成胎儿死亡；同时， TCS引起的滋养叶细胞坏死 , 导致 HCG 和甾体激素迅速降低 , 绒毛及蜕膜组织变性及进一步坏死 , 激发内源性 前列腺素的合成与释放 , 继而触发宫缩、诱发流产［ 1］。 2 抗肿瘤 肿瘤是全世界范围内死亡率最高的疾病之一，当前的各种治疗手段， 效果不甚令人满意。在世界范围内，中草药在抗肿瘤的研究中越来越 受注重。近年来通过对天花粉蛋白结构和功能的深入研究，发现其对 肿瘤也具有抑制作用 , 现就天花粉蛋白抗肿瘤的作用机制综述如下。 2.1 抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡凋亡是细胞在正常发展过 程中或做出应激反应时表现出的生理性死亡过程。 Caspase-3 是这个死 亡程序的关键环节之一。研究人员发现天花粉蛋白能够通过抑制 PKC 和激活 Caspase途径诱导细胞凋亡。李洁等［ 2］将天花粉蛋白作用于 人慢性髓性白血病细胞株 K562，然后分别观察了 PKC和 Caspase-3 的 激活剂和抑制剂的状态与细胞凋亡的关系，得出 TCS是通过抑制 PKC 和激活 Caspase-3 来诱导 K562细胞凋亡。李洁等［ 3］还进一步对天 花粉蛋白诱导的细胞凋亡实行了研究。他们把 TCS作用于白血病 HL-60 细胞，结果发现首先 Caspase-9 依赖的线粒体途径和 Caspase-4 依赖 的内质网压力激发途径被激活，接着依赖 Caspase-9 和 Caspase-4 的 Caspase-8 被激活，以上一系列级联反应最终直接或间接激活 Caspase-3 途径，从而诱导细胞凋亡。 周欣阳等［ 4 ］观察了天花粉蛋白对黑色素瘤凋亡的影响，结果显示， 天花粉蛋白可使黑色素瘤 B-16 细胞内 Ca2+，NO,ROS增加。 Ca2+能够 激活钙依赖性酶活性和蛋白激酶 PKC，引起离子通道改变 G 蛋白磷酸化， 最终导致细胞凋亡。 NO增