以egfr为靶点的抗肿瘤药物.pptVIP

配体-毒素和免疫毒 素联结物 第三十一页，共38页 配体-毒素和免疫毒素联结物分别由抗表皮生长因子受体（EGFR）的抗体或EGFR配体与强效的细胞毒素（例如：假单胞菌外毒素A或蓖麻毒素）通过联结反应而生成。 这些联结物与EGFR结合后进入细胞内抑制蛋白合成并诱导细胞死亡。 ? 第三十二页，共38页 以EGFR为靶点的抗肿瘤药物 第一页，共38页 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，是HER/ErbB 家族成员之一。该家族包括EGFR、HER2、HER3 和HER4。 第二页，共38页 第三页，共38页 EGFR的蛋白结构由三部分组成： 1.胞外区：伸出膜外与配体结合的氨基酸区域，由621个氨基酸残基组成。 2.跨膜区：锚定在细胞膜上由23个氨基酸残基构成螺旋状结构的中间跨膜区域。 3.胞内区：具有蛋白激酶结构域的细胞质内羧基端区域，包含542个氨基酸残基。 第四页，共38页 EGFR的配体包括表皮生长因子（EGF）、转化生长因子TGFα 、amphiregulin、肝素结合表皮生长因子、betacellulin等。其中EGF和转化生长因子TGFα是EGFR最重要的