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精品文档 残留溶剂测定法 简述 药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中， 以及在制剂制备过程中使用过，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。 药物中常见的残留溶剂及限度参照《中国药典》 2015 年版四部通则 0861 附表 1 的规定，除另有规定外， 第一、第二、第三类溶剂的残留量应符合其规定； 对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制订相应的限度，使其符合产品质量标准的要求。本法照气相色谱法（ 《中国药典》 2015 年版四部通则 0521 测定。 本测定方法适用于对各论项下未收载残留溶剂检测方法的品种中残留溶剂的检验，也可用于指导建立各论项下具体品种的残留溶剂检查方法。 仪器和用具 2.1 气相色谱仪，带 FID 检测器，顶空进样器。 2.2 计算机，安装工作站软件。 2.3 色谱柱 2.3.1 毛细管柱除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互代使用。 2.3.1.1 非极性色谱柱 固定液为 100%的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。 2.3.1.2 极性色谱柱 固定液为聚乙二醇 (PEG-20M)的毛细管柱。 2.3.1.3 中极性色谱柱 固定液为 (35%)二苯基 -(65%) 二甲基聚硅氧烷， (50%) 二苯基 -(50%) 二甲基聚硅氧烷，(35%)二苯基 -(65%) 二甲基亚芳基聚硅氧烷， (14%) 氰丙基苯基 -(86%) 二甲基聚硅氧烷， (6%)氰丙基苯基 -(94%) 二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。 2.3.1.4 弱极性色谱柱 固定液为 (5%)苯基 -(95%) 甲基聚硅氧烷， (5%)二苯基 -(95%) 二甲基亚芳基硅氧烷共聚物的毛细管柱。 2.3.2 填充柱 以直径为 0.18~0.25mm 的二乙烯苯 - 乙基乙烯苯型高分子多孔 小球或其他适宜的填料作为固定相。 供试品溶液和对照品溶液的制备 3.1 供试品溶液的制备 3.1.1 顶空进样 除另有规定外，精密称取供试品 0.1~1g ；通常以水为溶剂； 对于非水溶性药物，可采用 N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或其他适宜溶剂； 。 1欢迎下载 精品文档 根据供试品和待测溶剂的溶解度，选择适宜的溶剂且应不干扰待测溶剂的测定。 根据品种正文中残留溶剂的限度规定配制供试品溶液， 浓度满足系统定量测定的 需要。 3.1.2 溶液直接进样 精密称取供试品适量，用水或合适的有机溶剂使溶解；根据品种正文中残留溶剂的限度规定配制供试品溶液， 其浓度应满足系统定量测定的需要。 3.2 对照品溶液的制备 精密称取各品种项下规定检查的有机溶剂适量，采用与制备供试品溶液相同的方法和溶剂制备对照品溶液。 若为限度检查， 根据残留溶剂的限度规定确定对照品溶液的浓度； 若为定量测定， 为保证定量结果的准确 性，应根据供试品中残留溶剂的实际残留量确定对照品溶液的浓度； 通常对照品 溶液的色谱峰面积与供试品溶液中对应的残留溶剂的色谱峰面积以不超过 2 倍 为宜。必要时，应重新调整供试品溶液和对照品溶液的浓度。 4 系统适用性试验 4.1 用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数均应大于 5000；填充柱 法的理论板数一般应大于 1000。 4.2 色谱图中，待测物色谱峰与其相邻的色谱峰的分离度应大于 1.5 ； 4.3 以内标法测定时，对照品溶液连续进样 5 次，所得待测物与内标物峰面积 之比的相对标准偏差 (RSD)应不大于 5%；若以外标法测定，所得待测物峰面积的 相对标准偏差 (RSD)应不大于 10%。 测定法 5.1 第一法 毛细管柱顶空进样等温法 5.1.1 当需要检查的有机溶剂数量不多，并极性差异较小时，可采用此法。 色谱条件 柱温应根据待测溶剂及配制供试液的溶剂的沸点决定。 为避免溶 剂在柱内凝结，提高保留的重现性，柱温不宜太低，通常在 40℃ ~l00 ℃ 间适当 选 定；常以氮气为载气，流速为每分钟 1.0~2.0ml ；以水为溶剂时顶空瓶平衡温度 70~85℃ ，顶空瓶平衡时间 30~60 分钟；进样口温度一般为 150℃~200℃；如采用 FID 检测器，温度为 250℃。 5.1.2 测定法 取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于 2 次，测定 。 2欢迎下载 精品文档 待测峰的峰面积。 由于静态顶空进样时， 抽取的是处于气液平衡的顶空气， 所以 每个顶空瓶只能去取样一次；供试溶液必须放入 2(n) 个顶空瓶中，以保证 2(n) 次进样的要求。 5.2 第二法 毛细管柱顶空瓶进样系统程序升温法 5.2.1 当需要检查的有机溶剂数量较多并极性差异较大时，可采用此法。色谱 条件如为非极性色谱系统，柱温一般先在 30℃维持 7 分钟，再以 8℃/min 的速 度升至 120℃，维持 15 分钟；如为极性色谱系统，柱温一般先在 60℃维持 6