依据时辰药理学指导临床合理用药.pptVIP

依据时辰药理学指导临床合理用药 第一页，共32页 目 录 （1）时辰药理学定义 （2）生物节律与病理节律 （3）时辰药理学对药动学和药效学的影响 （4）时辰药理学与临床合理用药 第二页，共32页 时辰药理学（chronopharmacology)：（简称Chp）又称时间药理学，研究与时间相关的机体对药物的生理反应，包括药理效应与毒性、药动学和生物利用度等随给药时间不同而发生变化的规律。 主要是根据生物节律与病理节律来设计给药时间。 定义 第三页，共32页 生物节律（biological rhythm)：机体内各种不同的生理活动按一定的时间顺序发生变化，称为生物节律 长时程节律（如月经周期） 中时程节律（24小时昼夜节律） 短时程节律（如心跳、呼吸节律） 近年节律性：冬眠、洄游、迁徙 第四页，共32页 人类常见的昼夜节律 体温、血压和心率的昼夜节律，人体体温4:00前后最低，8:00后迅速上升，16:00左右达最大值；健康成年人白天的收缩压和舒张压都明显高于夜间，平均动脉压也有相同的节律；高血压患者的收缩压和舒张压昼高夜低；心率的昼夜节律和睡眠—觉醒节律以及体温节律同步，白天觉醒期，体温较高、心率较快；夜间睡眠时，体温较低，心率较慢； 第五页，共32页 单胺类递质和血液，尿液成分的昼夜节律： 脑内5-HT含量昼期高于夜期；血浆和脑内色苷酸含量的昼夜节律和5-HT正好相反；血糖的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在昼期较低而胰高血糖素浓度在昼期较高；游离脂肪酸含量在昼期较高；另外血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的特点，尿素氮、甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶和碱性磷酸酶则具有夜高昼低的特点；尿中电解质中的钠、钾、磷酸盐和肌酐等谷值在4:00—8:00，而峰值在正午到傍晚。 第六页，共32页 人体生命活动的节律性： 呼吸 昼快夜慢 体温 早2～6点偏低，下午5～6点偏高 高血压 白天活动时高，夜间睡眠时低 尿液量 昼多夜少 胃酸分泌 昼多夜少 物质代谢 昼快夜慢 促甲状腺素分泌 凌晨2～4点最高，下午6～8点最低 促肾上腺皮质激素分泌 凌晨六点最高，午夜2～4点最低 肾上腺皮质激素 上午八时为峰值，晚上10～12点为低潮期 雌激素分泌 排卵开始最高峰，排卵后7～8天形成第二高峰，以后逐渐降。 孕激素分泌 排卵开始逐渐增加，排卵后7～8天黄体成熟时达最高峰， 以后逐渐下降 。 第七页，共32页 人体病理变化节律性： 咯血多 发生在6～9点或18～24点 心肌梗死 早上6点～9点 脑血栓 凌晨1点～5点 哮喘 较常发生在夜间或清晨 肿瘤细胞增殖细胞周期：G1期数小时～数天，S期8小时，M期0.5～2.5小时 第八页，共32页 时辰药理学研究内容：（临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。 ） 第九页，共32页 机体节律性对药动学的影响 1.药物吸收的时间性差异　　人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。　　硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。 第十页，共32页 2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异　　（1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM～6AM血浆游离药物最高。　　（2）安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。 第十一页，共32页 3.药物代谢的时间性差异　　动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异有关。　　（1）大鼠肝中氧化酶活性最大时间为晚上十点，此时用巴比妥其睡眠时间最短。　　（2）咪哒唑仑