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慢性应激动物模型研究进展 慢性应激动物模型研究进展 慢性应激动物模型研究进展 【中国分类号】Ｒ７４９．４ 【文献标识码】 应激性生活事件在人的一生中会遇到很多，它是抑郁症的重要促发因素【ｌＪ，特别是慢性、长期的日常压力更是引发抑郁的主要原因。因此，慢性应激动物模型被广泛地运用于抑郁症的相关研究。现将近年来国内外学者提出和使用过的一些慢性应激动物模型进行综述，对其特点和不足加以评述，并提出发展合适的慢性应激动物模型的一些设想。报道如下：１ 建立动物模型的必要性 理想的慢性应激动物模型具有以下用途悼Ｊ：①能够随 病程的发展过程进行跟踪观察，在发病后的不同时间、地点 进行研究；②可以直接从脑室或脑组织中采集标本，直接检 测在接受应激性生活事件后体内某些生化物质的动态改变及神经生理学上的异常变化；③可以研究慢性应激的症状学与某些生化物质异常改变的相关性；③可以在动物模型上检验治疗药物的效果和探索新药物的应用研究。 ２建立慢性应激动物模型的要求 许多学者认为。良好有效的慢性应激动物模型应具有以 下特征口】：①行为表现的模拟性（模型与疾病之间症状的一致性）；②具有合理的理论基础，造模手段与临床慢性应激 障碍或抑郁症的病因之间有关联；③动物模型体内的病理生理学改变与人类在接受慢性应激后或抑郁症患者有相似性；③相应药物治疗有效外，模型所致的行为学改变必须持续足够长的时间，以允许药物的长期应用。 ３慢性应激动物模型的类型 ３．１习得性无助（１ｅ锄ｃｄｈｅｌｐｌｅ８８懈ｓ）慢性应激动物模型 习得性无助应激动物模型于１９６７年被提出，随后就被广泛地研究和使用。其理论依据直接来源于Ｂｅｃｋ的抑郁认知 理论，即动物在遭受不可避免而又不能控制的应激刺激时，便出现消极被动的反应，处于“无助”的、类似于抑郁的状态。该模型引入瞩目的特征在于它几乎模拟了严重抑郁的 作者单位：３５０００４福建医科大学人文学院 １０ｃｒ７—３２５６（２０１０）０２—０１３１—０３ 全部症状，包括快感缺乏、对奖赏反应能力下降、体重减轻、摄食摄水减少、自主活动减少、兴趣减退等，且抗抑郁剂可使动物模型的这些症状消失。习得性无助抑郁模型对抑郁症生理学方面研究提供了有价值的线索，提示人类抑郁症发生是由于个体缺乏对外来伤害性刺激事件的自我控制。近来，ｖｏｌｌｍａｙｒ等Ｍ’采用微弱电流刺激作为应激源作用于大鼠，把经受电击而出现“无助”的动物作为模型组，并把经受电击而未出现“无助”的动物作为对照组。通过对它们的研究提 高了习得性无助抑郁模型的有效性及可靠性，并有利于进行动物的抑郁易感性研究。此模型也存在一些缺点，实验动物可能通过爬到箱壁和顶部而逃避足底电击，动物大块的排泄物可能会导致电流减小或消失等，可以试着通过增加电流的强度和延长电击时间来克服这些问题瞪】。该模型的另一主要缺陷是在人类和其它动物身上缺乏信度，以及没有证据表明习得性无助是个体抑郁的特征性行为【６】。目前研究认为ｕＩ模型与脑内的５一ＨＴ能和ＤＡ能活动词节异常，尤其是 与下丘脑５一Ｉｒｋ受体密度降低有关。在不可逃避的应激 后，血浆皮质酮水平升高，Ｈ队轴反馈调节功能损伤，同时 大鼠海马ＢＤＮＦ表达减少，导致海马ＢＤＮＦ表达减少，导致海马神经元损伤【７】。在药理学方面，三环类、单胺氧化酶抑制剂、非典型抗抑郁剂等可以逆转ＬＨ模型的“无助”行为表现，而强安定药、抗焦虑药则元此作用。【Ｈ模型对抗抑郁药敏感性、选择性较高，不仅可以用于抑郁药的筛选，还可以用于抑郁症发病机制的探讨。 ３．２行为绝望（ｂｅｈ耐ｏｕ珀ｌ为绝望模型最早由嘁等哺１制造，即强迫游泳试验。动 ｄｅＢｐａｉｒ）慢性应激动物模型行 物在强迫游泳这一应激条件下，经挣扎后出现绝望表现即不动状态。强迫游泳模型能模拟抑郁症的多方面表现。后来又衍生出鼠尾悬吊试验（ｔｌｌｉｌ ｓ璐ｐｅＩＩｓｉ∞储ｔ，聊），该试验是 将小鼠尾部悬挂，鼠也会呈挣扎或不动状态【９Ｊ。ＢＤ模型通常以鼠在５—６ｎｌｉｎ内不动的总时间作为抑郁程度的指标。近来有学者对原有的强迫游泳模型制作方法做了改进，增加了动物攀爬时间和俯冲等检测指标的记录。经改进后使其不但能模拟抑郁症的多方面表现，且其行为学改变可被几乎 所有类型的抗抑郁剂所逆转，而且利用Ｈ锄ｉｌｔ０ＩＩ晒ｎｄ凹强迫游泳装置进行（１；啪ｅｄ ｓｗｉ衄ｉＩｌｇ＿耐，聊），通过计算机记录 并分析，自动读出数据，这样不仅省时省力，而且更精确。有学者采用慢性强迫游泳建立ＢＤ抑郁模型，经过连续１４ｄ的强迫游泳应激，ＳＤ大