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雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识（二） 摘要：昨天我们讲到各种雾化吸入装置的优缺点及工作 原理，今天我们来了解一下常用雾化吸入药物的药理学特性 和安全性。一、常用雾化吸入药物的药理学特性（一）吸入 性糖皮质激素 ( ICS)ICS 是目前最强的气道局部抗炎药物， 它通过对炎症反应所必需的细胞和分子产生影响而发挥抗 炎作用。 ICS 的抗炎机制可分为经典途径（基因途径）和非 经典途径（非基因途径） 。经典途径是指激素与胞质内的激 素受体（简称胞质受体）结合，并转运进入细胞核后影响核 酸的转录而发挥抗炎作用；非经典途径是指激素与细胞膜激 素受体 （简称膜受体）结合，在数分钟内生效； 高剂量的 ICS 能够有效启动数量少、亲合力弱的膜受体快速通道。国内已 上市的 ICS 为布地奈德 (BUD) 和丙酸倍氯米松 ( BDP) 。其他 如丙酸氟替卡松、环索奈德等雾化剂型尚未在国内上市。 1．BUD:BUD 是第二代吸入性不含卤素的糖皮质激素， 其药 理基础基于 16a 、17a 位亲脂性乙酰基团及碳 21 位游离羟基。 16a 和 17a 位的亲脂性乙酰基团增强糖皮质激素受体亲和力， 增加了在气道的摄取和滞留，且全身消除快，相比于第一代 糖皮质激素气道选择性更强，具有较高的局部／系统作用比。 独特的酯化作用可延长药物在气道的滞留时间，具有高气道 选择性并降低全身作用风险。 BUD 适度的脂溶性和水溶性， 能更容易通过气道上皮表面的黏液层和细胞膜，快速发挥抗 炎作用，尤其适合急性期时与短效 B2 受体激动剂 ( SABA) 联用。 BUD 的口服绝对生物利用度为 11% ，而首过消除高 达 90% 。此外， BUD 混悬液的药物颗粒在电镜下显示为平 均直径为 2.0~3.0 um 的细小类圆形表面不规则微粒，可最 大限度地增大药物表面积，提高雾化效能。 2 ．BDP:BDP 是 人工合成的第一代局部用糖皮质激素类药物。 BDP 为前体药 物，在酯酶作用下活化裂解，部分生成具有活性的 17 - 单 BDP( BMP) 而发挥其药理作用，部分生成无活性的 21- 单 BDP 。BDP 在体内裂解所需的酯酶在肝脏、结肠、胃、乳房 和大脑及血浆组织等部位也有表达，在肺外组织中活化的 BDP 与全身不良反应发生密切相关。 BDP 的水溶性较低， 导致其在支气管黏膜的黏液层溶解缓慢，因此其肺部吸收过 程受限于黏液溶解速率。 BDP 和 BMP 的口服绝对生物利用 度分别为 13% 和 26% ，而首过消除在 70% 左右。此外，BDP 混悬液的药物颗粒在电镜下显示为长约 10.0 um 的针状， 该 颗粒形状会降低雾化效能 （参见第一部分的“影响雾化效能的 主要因素”）。（二）支气管舒张剂 1．受体激动剂：β2 受体 激动剂是临床最常用的支气管舒张剂，根据其起效时间和持 续时间的不同可分为 SABA 与长效 β2受体激动剂 ( LABA) 两种。目前临床上雾化吸入所用制剂主要为